Raynaud-Claes综合征患儿1例的CLCN4基因变异分析

作     者：李林飞 罗淑颖 梅世月 尚清 张万存 张小慢 刘磊 雷志 张耀东 Li Linfei;Luo Shuying;Mei Shiyue;Shang Qing;Zhang Wancun;Zhang Xiaoman;Liu Lei;Lei Zhi;Zhang Yaodong

作者机构：郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院、河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室郑州450018 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2023年第40卷第10期

页      面：1280-1283页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81701125) 河南省医学科技攻关计划(LHGJ20200644) 郑州市第一层次名医培养对象项目(郑人社办2022-88号) 

主　　题：Raynaud-Claes综合征 CLCN4基因 新发变异 

摘      要：目的分析1例CLCN4基因变异所致Raynaud-Claes综合征(RCS)患儿的临床表型和基因变异情况,为该病的诊断提供参考。方法选取2022年8月因语言与运动较同龄儿落后于郑州大学附属儿童医院康复医学科门诊的1例RCS男性患儿为研究对象。采集患儿临床资料,应用目标捕获高通量测序和Sanger测序技术对患儿及其父母进行基因变异检测,并对候选变异进行致病性分析。结果患儿为4岁4个月男性,表现为全面发育迟缓、言语障碍、特殊面容及行为异常。基因检测结果提示患儿CLCN4基因存在c.1174CT(***392Ter)半合子变异,其父母均未携带该变异,提示为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,该变异被评定为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论CLCN4基因c.1174CT(***392Ter)新发变异可能是本研究患儿的遗传致病原因,该变异的发现进一步扩大了RCS的致病基因变异谱,为该家系遗传咨询及产前诊断提供依据。