TRIM59调控肿瘤相关巨噬细胞功能促进结直肠癌进展

作     者：高晓斌 王胜杰 梁峰 王文静 孙光源 武雪亮 GAO Xiaobin;WANG Shengjie;LIANG Feng;WANG Wenjing;SUN Guangyuan;WU Xueliang

作者机构：河北北方学院附属第一医院普通外科张家口075000 

出 版 物：《山西医科大学学报》 (Journal of Shanxi Medical University)

年 卷 期：2023年第54卷第7期

页      面：903-909页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河北省卫健委医学科学研究课题(20200515) 

主　　题：TRIM59 肿瘤相关巨噬细胞 结直肠癌 PI3K/AKT/mTOR 迁移 

摘      要：目的 探讨TRIM59促进结直肠癌进展的分子机制。方法 收集28例行手术治疗的人结直肠肿瘤组织样本及临床资料,采用免疫荧光双染技术分析癌与癌周正常组织样本肿瘤相关巨噬细胞中TRIM59的表达,应用流式分选技术分选出CD68^(+)的肿瘤相关巨噬细胞,Western blot方法检测TRIM59的表达。培养人巨噬细胞THP-1细胞系,随机分为sh-TRIM59组和NC组,分别转染sh-TRIM59以及阴性对照,并与人结肠癌细胞SW480进行共培养,应用Western blot方法检测两组THP-1细胞中PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT、p-mTOR及TRIM59、VEGF、COX-2、MMP-9蛋白的表达情况;应用划痕实验检测SW480细胞的迁移能力;应用Transwell检测SW480细胞的侵袭和迁移能力。将HUVEC细胞与上述两种细胞共培养进行血管形成实验,观察两组细胞血管形成能力。结果 免疫荧光实验结果显示:结直肠癌组织肿瘤相关巨噬细胞中TRIM59的表达明显高于癌周正常组织(P0.01);Western blot结果显示:与癌周正常组织相比,癌组织中肿瘤相关巨噬细胞TRIM59的表达明显升高(P0.01)。与NC组相比,sh-TRIM59组THP-1细胞中PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT、p-mTOR及TRIM59、COX-2、VEGF、MMP-9表达明显降低(P0.01);与NC组相比,sh-TRIM59组SW480细胞划痕距离明显增大,细胞愈合率明显减小(P0.01);与NC组相比,sh-TRIM59组HUVEC细胞新生血管数量明显增加(P0.01)。结论 TRIM59通过激活结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞中PI3K/AKT/mTOR通路促进COX-2、VEGF、MMP-9的分泌,增强癌细胞的浸润、侵袭和内皮细胞的血管生成能力,从而加速肿瘤的进展。