基于Nrf2/Keap1信号通路探讨人参肽对D-半乳糖联合AlCl_(3)衰老模型小鼠的作用

作     者：李祯 刘雅鑫 刘健 林嘉楠 曹占鸿 房星宇 白浩楠 安昱 杨擎 李娜 LI Zhen;LIU Yaxin;LIU Jian;LIN Jianan;CAO Zhanhong;FANG Xingyu;BAI Haonan;AN Yu;YANG Qing;LI Na

作者机构：长春中医药大学人参科学研究院分子药理实验室长春130117 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2023年第38卷第8期

页      面：3594-3599页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：吉林省教育厅科学技术研究项目(No.JJKH20220884KJ) 吉林省科技厅项目(No.20200708056YY)。 

主　　题：人参肽 衰老 D-半乳糖 AlCl_(3) Nrf2/Keapl 

摘      要：目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)信号通路探讨人参肽对D-半乳糖(D-gal)联合AlCl_(3)衰老模型小鼠的影响及分子机制。方法:将50只KM小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组、人参肽低剂量组、人参肽高剂量组,每组10只,阳性药组给予参茸片286.3mg·kg^(-1)·d^(-1);人参肽低、高剂量组分别给予人参肽17.5mg·kg^(-1)·d^(-1)、35mg·kg^(-1)·d^(-1),预给药7d后,除对照组外,其余各组小鼠均给予500mg·kg^(-1)·d^(-1)D-gal皮下注射与70mg·kg^(-1)·d^(-1)-AlCl_(3)灌胃30d联合给药制备衰老模型,应用PCR检测各组小鼠鼠尾组织早老素-1(PS1)的基因表达水平验证模型是否制备成功;通过爬杆实验、负重游泳实验测试小鼠协调能力、抗疲劳能力;应用生化法检测小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,丙二醛(MDA)含量;HE染色观察小鼠脑海马组织病理形态,计算小鼠脾脏系数,自然杀伤细胞(NK)实验检测小鼠免疫能力;WesternBlot法检测小鼠脑组织中Nrf2、Keapl、氧化蛋白水解酶(AARE)蛋白表达水平。结果:衰老小鼠PS1的基因表达显著升高(P0.01),说明模型制备成功,且各药物组小鼠PS1的表达显著降低(P0.05)。与对照组比较,模型组小鼠爬杆时间显著延长(P0.01);负重游泳时间显著缩短(P0.01);肝组织中SOD、CAT活性显著降低(P0.05,P0.01),MDA含量显著升高(P0.01);脾脏指数及NK杀伤率显著降低(P0.05);脑组织中Nrf2、AARE蛋白表达水平显著下调(P0.01),Keap1蛋白表达水平显著上调(P0.01)。与模型组比较,各药物组小鼠爬杆时间显著缩短(P0.01);负重游泳时间显著延长(P0.01);肝组织中SOD、CAT活性显著升高(P0.05,P0.01),MDA含量显著降低(P0.01);脾脏指数及NK杀伤率显著升高(P0.05,P0.01),Nrf2、AARE蛋白表达水平显著上调(P0.01),Keapl蛋白表达水平显著下调(P0.05,P0.01)。结论:人参肽能改善D-gal联合AlCl_(3)诱导衰老小鼠的协调性、增强抗疲劳和免疫能力,其分子机制可能与激活Nrf2/Keap1信号通路抗氧化相关。