高脂诱导孕鼠血清及胎盘组织脂肪酸结合蛋白-4及相关脂蛋白水平变化及其意义

作     者：匡德凤 李志国 华绍芳 薛凤霞 Defeng Kuang;Zhiguo Li;Shaofang Hua;Fengxia Xue

作者机构：天津医科大学第二医院产科天津300211 天津医科大学总医院妇产科天津300052 

出 版 物：《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 (Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology and Pediatrics(Electronic Edition))

年 卷 期：2023年第19卷第3期

页      面：338-344页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：天津医科大学第二医院青年基金(2019ydey20)。 

主　　题：高脂血症 膳食,高脂 脂代谢障碍 脂肪酸结合蛋白质类 脂肪酸类 胎盘 孕妇 

摘      要：目的探讨孕期脂代谢异常疾病高脂血症(HLP)的发病机制及可能的关键因子。方法选择50只Wistar雌性大鼠和16 Wistar雄性大鼠进行适应性饲养7 d后,按照雌、雄比例为1∶1,于傍晚进行合笼,获取优先受孕成功的孕鼠40只为研究对象。采用随机数字表法,将其平均分为2组进行不同方式饲养,高脂组(n=20,采用高脂饲料喂养)和对照组(n=20,采用普通饲料喂养)。采用全自动生化仪检测2组孕鼠胎盘组织血清脂肪酸结合蛋白(FABP)-4及血脂指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、动脉硬化指数T。测量2组孕鼠胎盘面积及称量胎盘重量,采用苏木精-伊红(HE)染色观察胎盘脂质沉积、滋养细胞浸润、螺旋动脉改变情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胎盘组织FABP-4与脂滴相关蛋白(perilipin)A、B、C、D mRNA相对表达水平。实验过程对动物的处置符合动物伦理学要求。结果①高脂组孕鼠的胎盘面积及胎盘重量均大于、高于对照组,2组分别比较,差异有统计学意义(t=-4.44、-1.93,P=0.043、0.018)。②高脂组孕鼠血清FABP-4、TC、TG水平均高于对照组,而HDL水平则低于对照组,组间比较,差异亦有统计学意义(t=-11.06、-17.81、-15.28、2.48,P=0.024、0.010、0.010、0.002)。③2组孕鼠血清FABP-4水平与血清TC、TG水平呈正相关关系(r=0.827、0.818,P0.001),与HDL水平呈负相关关系(r=-0.426,P=0.006)。④胎盘组织HE染色结果示:对照组胎盘组织未见明显脂肪细胞浸润,血管结构完整,无炎症细胞入侵;高脂组孕鼠胎盘组织中细胞质及小动脉周围存在明显空泡状脂肪细胞浸润、血管内膜纤维性增厚、管腔狭窄及管壁纤维素样坏死,并可见脂质细胞和炎性细胞浸润。⑤RT-PCR结果显示,高脂组孕鼠胎盘组织中FABP-4与perilipin A、B、C mRNA相对表达水平,均较对照组显著降低,组间比较,差异均有统计学意义(t=10.72、18.68、9.21、55.39,P=0.009,0.001、0.001、0.001)。结论Wistar大鼠高脂饮食摄入,会下调胎盘组织相关脂蛋白表达,导致胎盘脂肪酸转运异常,进而出现胎盘脂质沉积、螺旋动脉改变,并引发炎症反应,导致胎盘功能或结构异常,最终导致母儿不良妊娠结局。FABP-4作为特殊的脂肪因子参与胎盘滋养细胞脂质代谢,可能作为评估胎盘功能的新手段。