五味子醇甲对小鼠神经管畸形的预防作用及机制研究

作     者：茹意 谢良骐 王新亮 肖保国 金小明 马存根 柴智 樊慧杰 

作者机构：山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心 复旦大学华山医院神经病学研究所 美国印第安纳大学医学院 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2023年

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金（81703978） 山西省自然科学基金（20210302124293） 山西中医药大学科技创新能力培育项目（2020PY-JC-03,2022PY-TH-16） 

主　　题：神经管畸形 五味子醇甲 PI3K/Akt信号通路 预防 

摘      要：目的 观察五味子醇甲（SCH）对小鼠神经管畸形（NTDs）的预防作用及其对PI3K/Akt信号通路的影响。方法 将C57BL/6小鼠按照雌雄2∶1比例合笼，将交配后有阴栓的雌鼠（孕鼠）随机分为对照组、模型组、SCH组、叶酸组，每组9只。除对照组外，在孕鼠妊娠7.5 d(E 7.5 d)时腹腔注射全反式维甲酸（atRA）(7.5 mg/kg)诱导胎鼠NTDs模型；在E 0.5 d—E 11.5 d期间，叶酸组孕鼠连续灌胃给予叶酸（61.0μg/kg/d）,SCH组孕鼠连续灌胃给予SCH(8.0 mg/kg/d),1次/d；在E 11.5 d实行剖宫产手术取出胎鼠。将PC12细胞分为对照组、模型组、SCH组，模型组采用atRA(20μmol/L)干预12h建立细胞损伤模型，SCH组再使用SCH(2.5μmol/L)干预24 h。体视显微镜下鉴定胎鼠NTDs;HE染色观察胎鼠神经管闭合情况；Western Blotting检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组胎鼠NTDs发病率明显升高（P0.05）,SCH组p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显增高（P0.05）。与对照组比较，模型组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低（P0.05）；与模型组比较，SCH组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平增高（P0.05）。结论 SCH可降低atRA导致的胎鼠NTDs发病率，其预防效果优于叶酸，这可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。