小分子核糖原合成酶激酶3β/程序性死亡配体1双靶点抑制剂的虚拟筛选

作     者：梁琦 何俊 师健友 呼永河 LIANG Qi;HE Jun;SHI Jianyou;HU Yonghe

作者机构：西南交通大学医学院四川成都610031 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室四川成都610041 四川省医学科学院·四川省人民医院药学部四川成都610072 

出 版 物：《华西药学杂志》 (West China Journal of Pharmaceutical Sciences)

年 卷 期：2023年第38卷第4期

页      面：359-365页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(批准号:82073311) 

主　　题：程序性死亡配体1 核糖原合成酶激酶3β 药效团模型 分子对接 计算机辅助药物设计 虚拟筛选 定量构效关系 小分子抑制剂 广义波恩表面积模型 

摘      要：目的筛选核糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/程序性死亡配体1(PD-L1)双靶点抑制剂,并预测其活性。方法采用药效团模型和分子对接方法筛选ChemDiv数据库,得到排序靠前的化合物,并通过定量构效关系(QSAR)模型预测其活性。结果得到了4个化合物,其药效团Fit value以及分子对接打分均接近或高于各自的阳性对照化合物,QSAR模型预测表明:两者对GSK3β/PD-L1的潜在抑制效力较为均衡。结论获得了4个具有全新骨架结构的化合物,为开发GSK3β/PD-L1双靶点抑制剂提供了先导化合物。