小分子核糖原合成酶激酶3β/程序性死亡配体1双靶点抑制剂的虚拟筛选
Virtual screening of small molecule GSK3β/PD-L1 inhibitors作者机构:西南交通大学医学院四川成都610031 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室四川成都610041 四川省医学科学院·四川省人民医院药学部四川成都610072
出 版 物:《华西药学杂志》 (West China Journal of Pharmaceutical Sciences)
年 卷 期:2023年第38卷第4期
页 面:359-365页
学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金资助项目(批准号:82073311)
主 题:程序性死亡配体1 核糖原合成酶激酶3β 药效团模型 分子对接 计算机辅助药物设计 虚拟筛选 定量构效关系 小分子抑制剂 广义波恩表面积模型
摘 要:目的筛选核糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/程序性死亡配体1(PD-L1)双靶点抑制剂,并预测其活性。方法采用药效团模型和分子对接方法筛选ChemDiv数据库,得到排序靠前的化合物,并通过定量构效关系(QSAR)模型预测其活性。结果得到了4个化合物,其药效团Fit value以及分子对接打分均接近或高于各自的阳性对照化合物,QSAR模型预测表明:两者对GSK3β/PD-L1的潜在抑制效力较为均衡。结论获得了4个具有全新骨架结构的化合物,为开发GSK3β/PD-L1双靶点抑制剂提供了先导化合物。