H_(3)R拮抗剂GSK189254改善Aβ大鼠学习记忆障碍及其机制初探

作     者：白琳 辛书悦 代弟 朱新宇 方秋园 高文婷 甄宇红 刘纯青 BAI Lin;XIN Shu-yue;DAI Di;ZHU Xin-yu;FANG Qiu-yuan;GAO Wen-ting;ZHEN Yu-hong;LIU Chun-qing

作者机构：大连医科大学附属第一医院辽宁大连116011 大连医科大学附属第二医院辽宁大连116023 大连海关技术中心辽宁大连116044 大连医科大学检验医学院辽宁大连116044 大连医科大学实验动物中心辽宁大连116044 大连医科大学药学院辽宁大连116044 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2023年第39卷第8期

页      面：1499-1506页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 071006[理学-神经生物学] 100102[医学-免疫学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 31100772) 辽宁省自然科学基金资助项目(No 2020-MS-254) 

主　　题：组胺H_(3)受体 阿尔茨海默病 Aβ1-42 GSK189254 5-HT 炎症因子 

摘      要：目的研究组胺H_(3)受体(histamine H_(3) receptor,H_(3)R)拮抗剂GSK189254对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠学习记忆行为的影响并探讨其可能机制。方法选取20只成年雄性Wistar大鼠,分为对照组(n=8)、Aβ1-42组(n=6)和Aβ1-42+H_(3)R拮抗剂组(n=6)。Aβ1-42组动物侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid,Aβ1-42,0.67 g·L^(-1),5μL),连续14 d。Aβ1-42+H_(3)R拮抗剂组除同前侧脑室注射14 dAβ1-42外,同时连续28 d给予GSK189254(1 g·L^(-1),5μL)。停药1 d后,所有动物行Morris水迷宫、Y迷宫以及新事物识别行为检测。次日,以生理盐水经动物心脏灌流后取脑,左侧脑以4%多聚甲醛固定后进行免疫组化染色;右侧脑分离海马与前额叶皮层,应用高效液相串联质谱(HPLC-MS/MS)和qPCR法检测各种神经递质的含量与炎症因子的表达。结果H_(3)R拮抗剂GSK189254可以改善Aβ1-42诱导的AD大鼠学习记忆障碍行为与神经元损伤,不同程度增加海马与前额叶皮层内多种神经递质的含量,以五羟色胺(5-HT)最为明显;GSK189254虽可以降低多种炎症因子的表达,但并无明显影响。结论H_(3)R拮抗剂GSK189254可通过增加海马内5-HT释放改善AD大鼠学习记忆能力的缺失。