甘露特钠对慢性癫痫大鼠认知功能障碍的影响

作     者：谢懂君 吴旭玲 董楝 余彩遥 彭爽 刘瑛 叶兰 冯占辉 XIE Dongjun;WU Xuling;DONG Lian;YU Caiyao;PENG Shuang;LIU Ying;YE Lan;FENG Zhanhui

作者机构：贵州医科大学附属医院神经内科贵阳550004 贵州医科大学附属金阳医院神经内科 贵州医科大学基础医学院 

出 版 物：《中国神经精神疾病杂志》 (Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases)

年 卷 期：2023年第49卷第6期

页      面：351-356页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:81860248,81960224) 中国抗癫痫协会癫痫科研基金项目(编号:2018016) 贵州省卫生健康委科学技术基金项目(编号:gzwjkj2020-2-005) 贵州省基础研究计划(编号:黔科合基础-ZK一般395和324)。 

主　　题：甘露特钠(GV-971) 左乙拉西坦 癫痫 认知功能障碍 炎症因子 白介素-6 肿瘤坏死因子-α 

摘      要：目的探讨甘露特钠治疗慢性癫痫模型鼠认知功能的疗效及可能机制。方法75只SD大鼠随机分成甘露特钠50 mg/kg联合左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)150 mg/kg组(HGL组)、甘露特钠25 mg/kg联合LEV 150 mg/kg组(LGL组)、LEV 150 mg/kg组(LEV组)、氯化锂-匹罗卡品模型组、对照组。前4组采用氯化锂-匹罗卡品制作癫痫模型,应用Y迷宫对各组大鼠进行认知功能基线评估。按分组予甘露特钠及左乙拉西坦治疗3个月,模型组和对照组给予等量生理盐水,记录造模成功后大鼠癫痫发作次数,治疗后应用Morris水迷宫评价认知功能,应用明暗箱实验、强迫游泳实验、悬尾实验评价焦虑抑郁状况,检测各组大鼠海马白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)表达水平。结果模型鼠出现自发癫痫后进行基线评估,结果示模型鼠正确逃逸次数、错误逃逸次数及潜伏期与对照组有统计学差异(P0.05)。HGL组、LGL组、LEV组癫痫发作次数少于模型组(P0.05)。治疗3个月后,HGL组逃避潜伏期较模型组缩短(13.44±17.27 vs.43.95±18.72,P=0.008),经过原平台次数(2.25±1.14 vs.0.75±0.75,P=0.004)以及停留时间(0.79±0.40 vs.0.33±0.37,P=0.023)升高。HGL组海马IL-6(0.67±0.14 vs.1.14±0.14,P=0.002)、TNF-α(0.62±0.25 vs.1.30±0.29,P=0.002)蛋白表达较模型组降低。结论50 mg/kg甘露特钠能改善慢性癫痫模型鼠的认知功能,其作用可能与IL-6和TNF-α表达下调有关。