甘草酸通过激活TRPV4诱导线粒体自噬抑制脑胶质瘤细胞的生长

作     者：陈思 陆斌 毕堃 尹文伟 CHEN Si;LU Bin;BI Kun;YIN Wenwei

作者机构：唐山市工人医院河北唐山063000 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2023年第31卷第15期

页      面：2776-2781页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河北省卫生健康委员会项目(编号:20200312)。 

主　　题：甘草酸 TRPV4 线粒体自噬 神经脑胶质瘤 

摘      要：目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)在脑胶质瘤中的作用及机制研究。方法:采用细胞克隆形成实验和CCK-8方法检测GA、TRPV4抑制剂HC-067047对胶质瘤细胞活力的影响;采用Western blot法检测线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3蛋白的表达水平;采用电镜检测线粒体自噬情况;构建人脑胶质瘤小鼠原位模型,使用小动物活体生物发光成像系统监测肿瘤生长情况并分析各组小鼠的生存期,并监测小鼠体重。结果:CCK-8实验结果表明GA显著抑制胶质瘤细胞增殖活力,TRPV4抑制剂HC-067047对细胞增殖活力有促进作用,并且TRPV4抑制剂HC-067047可以逆转GA的抑制作用;Western blot实验结果表明GA可诱导胶质瘤细胞线粒体自噬,促进自噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3蛋白的表达;电镜检测发现GA可以促进胶质瘤细胞中的线粒体自噬,TRPV4抑制剂HC-067047可以逆转GA的促自噬作用;小动物活体生物发光成像结果显示,GA可明显抑制脑胶质瘤的生长,显著延长脑胶质瘤小鼠的生存期。结论:GA可通过激活TRPV4诱导线粒体自噬,进而抑制脑胶质瘤细胞的生长。