UhpT^(E350Q)突变与fosA6/5的出现有可能是肺炎克雷伯菌磷霉素耐药的内在机制

作     者：答嵘 周怡 程悦 吕佳 韩蓓 DA Rong;ZHOU Yi;CHENG Yue;LV Jia;HAN Bei

作者机构：西安交通大学第一附属医院检验科陕西西安710061 西安交通大学医学部公共卫生学院陕西西安710061 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2023年第43卷第7期

页      面：1110-1115页

核心收录：

学科分类：1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82173526) 陕西省自然科学基础研究计划(2019JM-445) 

主　　题：肺炎克雷伯菌 磷霉素 耐药机制 UhpT^(E350Q)突变 fosA基因 

摘      要：目的分析肺炎克雷伯菌磷霉素耐药基因的分布,探讨磷霉素老药新用在该菌的限制机制。方法使用二代测序技术对14株临床高毒性/高粘性肺炎克雷伯菌分离株(HvKP/HmKP)测序绘制基因组草图,基于综合抗生素耐药性数据库CARD中的同源性和SNP模型,通过抗性基因识别软件分析预测磷霉素耐药相关基因uhpT、fosA及其突变;并对GenBank中获得的521条肺炎克雷伯菌全基因组序列进行同步分析验证。结果本研究中14株HvKP/HmKP临床分离株均具有己糖磷酸盐转运蛋白基因(UhpT)突变,其在350aa处谷氨酸突变为谷氨酰胺(UhpT^(E350Q))。12株菌(12/14,85.71%)基因组携带fosA6基因,其余2株菌(14.29%)中携带fosA5基因。GenBank的521株肺炎克雷伯菌基因组序列中,携带UhpT^(E350Q)突变的菌株508株(97.50%),携带fosA6基因的菌株439株(84.26%),携带fosA5基因的菌株80株(15.36%);同时携带UhpT^(E350Q)突变和fosA6/5基因的菌株507株(97.31%);无UhpT^(E350Q)突变、仅fosA6/5基因的菌株12株(2.30%);仅携带UhpT^(E350Q)突变、无fosA6/5基因的菌株1株(0.19%);无UhpT^(E350Q)突变、无fosA6/5基因的菌株1株(0.19%)。结论染色体UhpT^(E350Q)突变与fosA6/5基因在肺炎克雷伯菌染色体中的普遍存在意味着出现转运蛋白突变和产生磷霉素修饰酶,这可能是该菌对磷霉素天然耐药的内在机制,会限制磷霉素在肺炎克雷伯菌,特别是多重耐药的HvKP/HmKP相关抗感染中的临床应用。