抑制HDAC9-MEF2相互作用可通过上调cGMP依赖性激酶Ⅱ表达抑制缺血性脑卒中后的神经元凋亡

作     者：林浩然 贝赟 沈泽旭 魏韬峰 俞凌燕 徐慧敏 何巍 戴云坚 戴海斌 

作者机构：浙江大学医学院附属第二医院 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2023年第37卷第7期

页      面：491-491页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金（82173789） 国家自然科学基金（81573402） 国家自然科学基金（81773700） 国家自然科学基金（82271391） 

主　　题：缺血性脑卒中 神经元凋亡 组蛋白去乙酰化酶9 cGMP依赖性激酶Ⅱ 

摘      要：目的 全基因组关联研究发现组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)与缺血性脑卒中相关。因此需要研究HDAC9在缺血性脑卒中中的作用与机制。方法 在野生型（WT）小鼠和神经元缺失HDAC9(HDAC9 cKO)的小鼠上，利用脑中动脉栓塞再灌注（tMCAO）模型模拟缺血性脑卒中脑损伤。通过TTC检测脑损伤，利用免疫荧光组化、Western印迹法、蛋白免疫共沉淀、染色质免疫共沉淀和荧光定量PCR检测HDAC9在缺血性脑卒中的作用和机制。结果 HDAC9cKO小鼠与WT小鼠相比，半暗带中神经元凋亡及脑梗死体积显著降低的同时cGMP依赖性激酶Ⅱ（cGKⅡ）表达上调，抑制cGKⅡ表达后能够逆转上述现象。进一步研究发现，HDAC9通过与MEF2相互作用抑制tMCAO后cGKⅡ表达。利用BML210抑制HDAC9与MEF2的相互作用能够显著降低脑梗死体积。结论 抑制MEF2与HDAC9相互作用能够上调cGKⅡ表达，进而抑制缺血性脑卒中后神经元凋亡，降低脑损伤。