Gβγ亚基及其下游分子对吗啡诱导小鼠的抓挠行为的影响

作     者：马芳 周培岚 苏瑞斌 

作者机构：军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室神经精神药理学北京市重点实验室 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2023年第37卷第7期

页      面：532-532页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82273909) 

主　　题：鞘内吗啡 瘙痒 抓挠行为 Gβγ亚基 

摘      要：目的 建立鞘内吗啡给药致痒小鼠模型，探究Gβγ亚基及下游信号分子对鞘内吗啡所致瘙痒作用的影响。方法 选用C57BL/6J雄性小鼠，鞘内注射吗啡建立瘙痒模型，探究Gβγ亚基及下游相关分子抑制剂对吗啡所致瘙痒行为的影响。同时取小鼠腰段脊髓组织采用Western印迹法检测Gβγ亚基抑制后下游相关蛋白表达水平，以期揭示Gβγ亚基在鞘内吗啡致痒机制中的影响。结果 鞘内注射吗啡(1 nmol/5μL)后小鼠抓挠行为明显增加。Gβγ亚基抑制剂gallein(2.5 mg·kg-1)和拮抗肽βARKct明显降低了吗啡诱导的小鼠的抓挠回合数和次数。与μ阿片受体敲除一样，gallien在WT小鼠腰段脊髓抑制吗啡诱导的PLCβ磷酸化(p PLCβ)、Ca2+上调和ERK1/2磷酸化(p ERK1/2)。此外，PLCβ蛋白抑制剂U73122(每只小鼠10 nmol)、细胞内Ca2+阻滞剂肝素(每只小鼠5 nmol)、L型Ca2+通道阻滞剂尼莫地平(4 mg·kg-1)和ERK1/2抑制剂U0126(每只小鼠5nmol)可降低吗啡诱导的C57BL/6J小鼠的瘙痒行为。结论 Gβγ亚基可能通过PLCβ/IP3/Ca2+/ERK1/2信号通路介导吗啡诱导的小鼠抓挠行为。靶向Gβγ亚基及通路抑制剂可能抑制鞘内吗啡诱导的瘙痒作用。