基于网络药理学及动物实验探讨还少丹治疗阿尔茨海默病的作用机制

作     者：苏运芳 刘宁宁 马金莲 张紫娟 郝莉 宋军营 张振强 

作者机构：河南中医药大学中医药科学院河南省中医药防治重大慢病工程研究中心河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450099 河南中医药大学医学院河南郑州450046 

出 版 物：《中成药》 (Chinese Traditional Patent Medicine)

年 卷 期：2023年第45卷第6期

页      面：2032-2038页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：河南省高校科技创新团队支持计划(21IRTSTHN026) 河南省科技攻关项目(222102310313) 河南中医药大学博士科研启动经费项目(00104311-2022-1-1-26)。 

主　　题：还少丹 阿尔茨海默病 网络药理学 实验验证 凋亡 氧化应激 

摘      要：目的基于网络药理学及动物实验探讨还少丹治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药百科全书数据库(ETCM)预测还少丹有效成分及其对应的靶点;运用Drugbank、DIsGeNET、GeneCards数据库筛选AD相关靶点;通过Venny在线工具绘制Veen图,获得AD与还少丹共有靶点;采用Metascape和Omicshare Tools进行GO和KEGG富集分析,筛选出还少丹主要作用途径和信号通路;通过STRING制作“还少丹有效活性成分-AD靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图谱,Cytoscape绘制关键靶点调控网络。采用侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立AD小鼠模型,行为学实验评价小鼠学习记忆和空间探索能力,HE染色观察小鼠脑组织病理形态,Western blot法检测小鼠脑组织Tau蛋白磷酸化水平,免疫组化法检测小鼠脑组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达,ELISA法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)水平。结果共筛选得到还少丹活性成分243种,还少丹与AD共有靶点562个,核心节点123个。还少丹干预AD生物过程包括调节激素水平、炎症反应等;细胞组分包括突触后膜、树突、线粒体呼吸链复合体、转录调控复合物和蛋白激酶复合物等;分子功能包括氧化还原酶活性、神经递质受体活性、核受体活性、蛋白结构域特异性结合、乙酰胆碱受体活性等。还少丹对AD的治疗作用可能通过cAMP信号通路、MAPK信号通路、钙信号通路、细胞凋亡、FoxO信号通路等途径。动物实验结果表明,还少丹能够改善AD小鼠的认知能力及脑内病理变化,抑制海马组织Tau蛋白过度磷酸化,调控Bcl-2、Bax蛋白表达,提高SOD活性和GSH水平。结论还少丹通过多靶点、多途径、多通路发挥抗AD作用,其机制可能与调控细胞凋亡、氧化应激等有关。