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还少丹对抑郁模型大鼠下丘脑和结肠P物质及胃肠运动的影响

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时珍国医国药 2022年第2期33卷 336-338页

作者：朱鑫磊刘立李婷婷周娅楠吕若琳李嘉悦王伟龙赵建军甘肃中医药大学甘肃兰州730000

目的探讨还少丹对慢性温和不可预见性应激(CUMS)模型大鼠胃残留、小肠推进率及下丘脑和结肠P物质含量的影响。方法将48只大鼠随机分为正常对照组12只和造模组36只,造模组大鼠接受21天的CUMS方式造模,造模成功后随机分为模型对照组、还... 详细信息

目的探讨还少丹对慢性温和不可预见性应激(CUMS)模型大鼠胃残留、小肠推进率及下丘脑和结肠P物质含量的影响。方法将48只大鼠随机分为正常对照组12只和造模组36只,造模组大鼠接受21天的CUMS方式造模,造模成功后随机分为模型对照组、还少丹低、中、高剂量组和氢溴酸西酞普兰组。还少丹组和氢溴酸西酞普兰组分别予以还少丹*和氢溴酸西酞普兰灌胃,药物干预21天,处死大鼠后取下丘脑、海马、结肠等组织,检测半固体营养糊在大鼠体内的胃残留率和小肠推进率,采用ELISA法测定大鼠海马组织5-HT、NE和下丘脑、结肠P物质(SP)的含量。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠5-HT、NE、结肠P物质、小肠推进率均显著降低(P还少丹高剂量组大鼠的5-HT、NE、下丘脑P物质含量显著升高(P还少丹能提高抑郁大鼠单胺类递质的含量,调节下丘脑及结肠P物质的表达,从而发挥改善抑郁状态及胃肠功能的作用。

关键词：抑郁症下丘脑结肠还少丹 P物质

还少丹对抑郁模型大鼠单胺类神经递质、神经生长因子及性功能的影响

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时珍国医国药 2022年第6期33卷 1329-1332页

作者：李婷婷刘立朱鑫磊周娅楠吕若琳李嘉悦王伟龙赵建军甘肃中医药大学甘肃兰州730000

目的观察还少丹对抑郁模型大鼠单胺类神经递质、神经生长因子及性功能的影响。方法抑郁大鼠模型使用经典造模法(慢性不可预知温和应激法结合孤养21天)建立,模成后按随机原则抽取大鼠建立模型组;氢溴酸西酞普兰组(1.8 mg·kg^(-1));还少... 详细信息

目的观察还少丹对抑郁模型大鼠单胺类神经递质、神经生长因子及性功能的影响。方法抑郁大鼠模型使用经典造模法(慢性不可预知温和应激法结合孤养21天)建立,模成后按随机原则抽取大鼠建立模型组;氢溴酸西酞普兰组(1.8 mg·kg^(-1));还少丹低、中、高剂量组(0.81,1.62,3.24 g·kg^(-1)),按对应药物予相应干预,各组大鼠单胺类神经递质5-羟色胺(5-Hydroxy Tryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)含量(海马组织内)用ELISA法检测,神经生长因子(Nerve Growth Factor NGF)含量(海马组织内)予PCR法检测,环磷酸鸟苷(cyclic Guanosinc Monophosphate,cGMP)的表达(阴茎组织)以免疫组化法测定,并对阴茎组织形态用HE染色进行观察。结果模型组大鼠5-HT、NE、NGF含量(海马组织内)及阴茎组织cGMP表达与空白组相比显著降低(P还少丹高剂量组和西药组5-HT、NE含量与模型组相比明显增加(P还少丹可提高抑郁大鼠5-HT、NE、NGF的含量(海马组织内)和增加阴茎组织中cGMP的表达,并能改善阴茎病变,从而起到抗抑郁并改善性功能的作用。

关键词：还少丹抑郁症神经生长因子环磷酸鸟苷阴茎形态学改变

基于网络药理学及动物实验探讨还少丹治疗阿尔茨海默病的作用机制

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中成药 2023年第6期45卷 2032-2038页

作者：苏运芳刘宁宁马金莲张紫娟郝莉宋军营张振强河南中医药大学中医药科学院河南省中医药防治重大慢病工程研究中心河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450099 河南中医药大学医学院河南郑州450046

目的基于网络药理学及动物实验探讨还少丹治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药百科全书数据库(ETCM)预测还少丹有效成分及其对应的靶点;运用Drugbank、DIsGeNET、GeneCards数据库筛... 详细信息

目的基于网络药理学及动物实验探讨还少丹治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药百科全书数据库(ETCM)预测还少丹有效成分及其对应的靶点;运用Drugbank、DIsGeNET、GeneCards数据库筛选AD相关靶点;通过Venny在线工具绘制Veen图,获得AD与还少丹共有靶点;采用Metascape和Omicshare Tools进行GO和KEGG富集分析,筛选出还少丹主要作用途径和信号通路;通过STRING制作“还少丹有效活性成分-AD靶点”的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图谱,Cytoscape绘制关键靶点调控网络。采用侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立AD小鼠模型,行为学实验评价小鼠学习记忆和空间探索能力,HE染色观察小鼠脑组织病理形态,Western blot法检测小鼠脑组织Tau蛋白磷酸化水平,免疫组化法检测小鼠脑组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达,ELISA法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)水平。结果共筛选得到还少丹活性成分243种,还少丹与AD共有靶点562个,核心节点123个。还少丹干预AD生物过程包括调节激素水平、炎症反应等;细胞组分包括突触后膜、树突、线粒体呼吸链复合体、转录调控复合物和蛋白激酶复合物等;分子功能包括氧化还原酶活性、神经递质受体活性、核受体活性、蛋白结构域特异性结合、乙酰胆碱受体活性等。还少丹对AD的治疗作用可能通过cAMP信号通路、MAPK信号通路、钙信号通路、细胞凋亡、FoxO信号通路等途径。动物实验结果表明,还少丹能够改善AD小鼠的认知能力及脑内病理变化,抑制海马组织Tau蛋白过度磷酸化,调控Bcl-2、Bax蛋白表达,提高SOD活性和GSH水平。结论还少丹通过多靶点、多途径、多通路发挥抗AD作用,其机制可能与调控细胞凋亡、氧化应激等有关。

关键词：还少丹阿尔茨海默病网络药理学实验验证凋亡氧化应激

飞腾八法联合还少丹干预轻中度阿尔茨海默病患者的疗效评估与机理研究

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飞腾八法联合还少丹干预轻中度阿尔茨海默病患者的疗效评估与机理...

作者：汪瑞茹成都医学院

学位级别：硕士

研究背景与目的:老年性痴呆影响着全世界约5000万人,其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)占老年性痴呆的60%～80%,是老年人失能和死亡的主要原因。中国AD患者已超过1000万,是全球患者数量最多的国家,占全球患者数量的1/5,预计30... 详细信息

研究背景与目的:老年性痴呆影响着全世界约5000万人,其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)占老年性痴呆的60%～80%,是老年人失能和死亡的主要原因。中国AD患者已超过1000万,是全球患者数量最多的国家,占全球患者数量的1/5,预计30年内患病人数还将翻倍增长,西药胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、利瓦西明等只能缓解症状,并不能阻止疾病的发展。近年来祖国医学不断发展,中医药治疗以多角度、多靶点的综合分析为优势,对AD进行治疗,相比较运用常规临床药物的治疗来说,加入中医组方及针刺的临床治疗手段,更能有效改善患者的生存及生活质量,为临床预防及治疗提供新的思路。现代研究Meta分析结果显示针药结合治疗AD疗效优于单用针灸或中药疗法,且未见不良反应,可以提高AD治疗临床总有效率。飞腾八法按时取穴针刺疗法可以在最佳疗效时间内通过针刺当时其所开穴位,使奇经八脉的作用得以充分发挥,从而调整整个经络系统,得到较好的治疗效果,但是对于AD的治疗鲜有报道。AD的中医诊疗共识指出AD病位在脑,肾虚是AD发病的病理基础,补肾贯穿病程的始终,脾肾两虚型患者推荐使用还少丹。研究表明还少丹可缓解早、中期AD患者的记忆功能,但其治疗机制尚不明确。因此我们设计了一项随机对照研究,本研究目的在于1、观察飞腾八法对轻中度AD患者的临床效果。2、飞腾八法针刺及飞腾八法联合中药还少丹干预轻中度AD的作用疗效。3、阐明针刺飞腾八法及飞腾八法联合还少丹对轻中度AD的作用机理。4、若能达到预期的临床效果,则可为综合治疗轻中度AD体系的的建立和推广提供理论依据和实践基础。资料与方法:本试验选取成都市第八人民医院的轻中度AD患者90例随机分为3组,对照组30例,飞腾八法组30例,针药结合组(飞腾八法联合还少丹组)30例,共85例完成试验,其中男性(42)例,女性(43)例。对照组每日进行口服盐酸多奈哌齐(5mg)治疗,飞腾八法组在对照组基础上给予飞腾八法针刺治疗3次/周,针药结合组在对照组基础上给予口服还少丹(1袋/日)连续5天和飞腾八法针刺治疗(3次/周)联合治疗。试验患者均连续干预12周,进行临床疗效观察,使用SPSS 21.0统计软件对试验初期及末期的简易智能量表(MMSE)、中医临床症候评分(CMSS)、匹兹堡睡眠评估量表(PSQI)、自理能力评分量表(Barthel)进行统计分析,观察比较试验前后血清脑源性神经营养因子(BDNF)、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平变化情况。结果:共85例患者完成试验,其中对照组29例,飞腾八法组28例,飞腾八法联合还少丹组28例。1.飞腾八法组与针药结合组能提高轻中度AD患者认知功能连续干预12周后,对照组的认知功能无变化(P>0.05),飞腾八法组、针药结合组分别与对照组比较,MMSE评分均升高(P均0.05),结果显示针药结合组认知功能状态改善情况与针刺飞腾八法组无统计学差异。2.飞腾八法组与针药结合组能改善轻中度AD患者中医临床症候连续干预12周后,对照组中医临床症候无明显变化(P>0.05),飞腾八法组、针药结合组分别与对照组比较,中医临床症候改善(P均0.05)。5.飞腾八法组与针药结合组能提高轻中度AD患者血清BDNF水平连续干预12周后,对照组血清BDNF水平较治疗前升高(P<0.05),两组试验组血清BDNF水平较治疗前均升高(P均<0.001),与对照组治疗后组间比较,差异有统计学意义(P均<0.001),两组干预组对比,结果显示针药结合组血清BDNF水平改善情况与针刺飞腾八法组有统计学差异(P<0.05)。6.飞腾八法组与针药结合组能降低轻中度AD患者血浆Hcy水平连续干预12周后,对照组血浆Hcy水平降低(P<0.05),两组试验组血浆Hcy水平均降低(P<0.001),与对照组治疗后组间比较,差异有统计学意义(P均<0.001),两组干预组对比,针药结合组血浆Hcy水平低于针刺飞腾八法组(P<0.001)。结论1.针刺飞腾八法可以改善轻中度AD患者的认知功能,睡眠质量和部分中医临床症候,能提高轻

关键词：飞腾八法还少丹阿尔茨海默病脑源性神经营养因子同型半胱氨酸

基于肾主脑髓理论观察还少丹对CUMS抑郁大鼠单胺神经递质及脑肠肽的影响

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基于肾主脑髓理论观察还少丹对CUMS抑郁大鼠单胺神经递质及脑肠肽...

作者：朱鑫磊甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究建立慢性应激抑郁模型大鼠,观察还少丹对其脑组织5-HT和NE、下丘脑及结肠P物质、海马区CNTF表达的影响,初步探讨还少丹抗抑郁并调节胃肠运动的可能机制。方法:1.选取健康SPF级SD大鼠60只,雌雄各半。按随机数字表法分为空白... 详细信息

目的:本研究建立慢性应激抑郁模型大鼠,观察还少丹对其脑组织5-HT和NE、下丘脑及结肠P物质、海马区CNTF表达的影响,初步探讨还少丹抗抑郁并调节胃肠运动的可能机制。方法:1.选取健康SPF级SD大鼠60只,雌雄各半。按随机数字表法分为空白组14只和造模组46只,空白组正常喂养,造模组进行慢性不可预知温和应激并结合孤养造模21天后,随机从空白组和造模组各选取6只大鼠,雌雄各半,进行行为学及脑组织5-HT、NE含量的检测,以证明造模成功。2.造模成功以后,根据随机数字表法将造模组大鼠分为模型组、西药组和还少丹低、中、高剂量组,每组6只,雌雄各半。空白组和模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃,西药组及还少丹各组分别给予氢溴酸西酞普兰片混悬液和还少丹混悬药液灌胃21天。3.灌胃21天后,进行旷场实验、糖水偏好度实验观察大鼠行为学的变化。4.行为学实验结束后,采用胃排空实验、小肠推进实验观察大鼠胃肠运动的变化。5.大鼠处死后取材,采用ELISA法检测大鼠脑组织5-HT、NE和下丘脑及结肠P物质的含量,采用免疫组化法检测海马区CNTF的表达。结果:1.行为学:与空白组比较,模型组大鼠水平跨越和直立次数、糖水偏好度均明显减少,差异有统计学意义(P还少丹各组及西药组大鼠水平跨越和直立次数、糖水偏好度均有不同程度的增加,差异有统计学意义(P还少丹低、中剂量组大鼠水平跨越和直立次数、糖水偏好度减少,差异有统计学意义(P还少丹各组及西药组大鼠脑组织5-HT、NE含量均有升高,以西药组和还少丹高剂量组较为明显(P还少丹低、中剂量组大鼠5-HT含量减少(P还少丹低剂量组大鼠NE含量减少(P还少丹各组及西药组大鼠胃残留率均有不同程度的降低,小肠推进率均有升高,以西药组和还少丹高剂量组较为明显(P还少丹低、中、高剂量组大鼠胃残留率和小肠推进率差异无统计学意义(P>0.05)。4.下丘脑及结肠P物质水平:与空白组比较,模型组大鼠下丘脑P物质含量明显升高,结肠P物质含量明显降低,差异有统计学意义(P还少丹中、高剂量组下丘脑P物质含量明显降低(P还少丹高剂量组结肠P物质含量明显升高(P还少丹各组大鼠下丘脑P物质含量升高(P还少丹低、中剂量组大鼠结肠P物质降低(P还少丹高剂量组和西药组大鼠海马区CNTF含量明显增多(P还少丹低、中剂量组大鼠海马区CNTF含量减少(P还少丹能够提高CUMS抑郁大鼠脑组织5-HT和NE含量,从而发挥抗抑郁并改善行为学的作用。2.还少丹能够增加CUMS抑郁大鼠海马区CNTF的表达,其抗抑郁的机制可能与保护及修复海马神经元细胞有关。3.还少丹能够促进CUMS抑郁大鼠胃排空,增加小肠推进率,其抗抑郁并促进胃肠动力的机制可能与调节下丘脑及结肠P物质有关。

关键词：还少丹抑郁症海马 P物质 CNTF

音乐联合还少丹对高血压伴认知障碍的效果评估与机理探讨

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音乐联合还少丹对高血压伴认知障碍的效果评估与机理探讨

作者：杨淞成都医学院

学位级别：硕士

研究背景与目的:随着社会老龄化进程加深,我国高血压患者逐渐增多,60岁以上的高血压患病率达到53.24%,2020年的流行病学调查显示,患有高血压的老年人患痴呆的风险是一般老年人的1.86倍,可见高血压是罹患认知障碍重要风险因素。认知障碍... 详细信息

研究背景与目的:随着社会老龄化进程加深,我国高血压患者逐渐增多,60岁以上的高血压患病率达到53.24%,2020年的流行病学调查显示,患有高血压的老年人患痴呆的风险是一般老年人的1.86倍,可见高血压是罹患认知障碍重要风险因素。认知障碍的发展会影响患者日常生活,加重照护负担,是全球日益严重的公共卫生问题。目前缺少对高血压伴认知障碍的早期评估与干预,且不同种类降压药物对认知功能的改善作用结论尚不一致,所以探索有效的干预方式是亟需解决的实际问题。音乐作为一种广泛应用的康复疗法,可刺激大脑、感官及情绪状态,其形式多样有利于认知康复过程中的运用。老年人为主的高血压患病人群中,常合并有其多维度健康问题,如乏力、肢体疼痛、消化功能减退等。中医作为祖国医学的瑰宝,治疗疾病方面有多成分、多途径、多靶点的特点,在疾病防中发挥重要作用。还少丹作为痴呆中医诊疗共识推荐的药方,在脑衰老的缓解和多重临床症状的改善上具有独特的优势。文献显示激素以及肠道菌群与神经-内分泌轴双向调节,与认知状态变化有着密切的联系。有研究指出雌激素升高可改善老年人认知障碍中的记忆、语言和执行能力,乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌具有治疗痴呆的潜力,推测音乐及还少丹对雌激素水平和菌群丰度的调节可能是改善认知障碍的的一种有效方式。因此我们设计了一项随机对照研究,目的在于1、观察音乐疗法对高血压伴认知障碍的临床效果。2、观察音乐联合还少丹对高血压伴认知障碍患者的临床效果。3、探究音乐联合还少丹对高血压伴认知障碍的作用机理。4、为高血压伴认知障碍人群多元治疗体系的建立和推广提供实践和理论依据。方法:选取成都市第八人民医院90例高血压伴认知障碍的患者为研究对象,随机分为对照组30例、音乐疗法干预组30例,音乐联合还少丹干预组30例。对照组给予常规药物及护理治疗;音乐组在常规药物的基础上,每日上午播放莫扎特《D大调双钢琴奏鸣曲》K.448 45分钟;音乐联合还少丹干预组在聆听莫扎特钢琴曲的基础上口服还少丹,每周五次,每次1袋,试验共进行90天。试验结束时比较各组患者干预前后简易智能精神量表(MMSE)、医院用焦虑抑郁评分(HADS)、日常生活能力(Barthel)评分、中医证候评分(CMSS),并比较血清雌二醇、多巴胺水平,以及肠道微生物菌群丰度变化。结果:共85例患者完成试验,其中对照组30例,音乐干预组28例,音乐联合还少丹干预组27例。1、音乐干预组MMSE评分提升(P0.05)。倦怠乏力、腰痛、便溏、盗汗症状无明显改善(P>0.05)。血压、心率无明显变化(P>0.05)。血清雌二醇、多巴胺水平在干预后均有上升(P还少丹干预组MMSE评分提升(P0.05)。血压、心率无明显变化(P>0.05)。血清雌二醇、多巴胺水平均有上升(P还少丹在改善高血压伴认知障碍患者的认知状态中效果更为明显,且能改善中医证候的倦怠乏力,腰痛症状。对血清中雌二醇、多巴胺水平以及肠道菌群丰度的调节更为显著,对血压、心率及自理能力无明显影响。

关键词：认知障碍音乐疗法还少丹高血压雌激素多巴胺肠道菌群

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还少丹的临床应用研究概述

中医临床研究 2022年第27期14卷 93-97页

作者：翟欣然梁振钰曹世宇陈桂敏黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 海南医学院中医学院海南海口571101

还少丹是中医传统补养类方剂,首见于《洪氏集验方》,原书中主要用于治疗失眠健忘、眩晕倦怠、遗精阳痿、未老先衰等由脾肾两虚导致的疾病。现代医家将还少丹广泛应用于治疗神经系统疾病、男性生殖系统疾病、妇科疾病及内分泌系统疾病等... 详细信息

还少丹是中医传统补养类方剂,首见于《洪氏集验方》,原书中主要用于治疗失眠健忘、眩晕倦怠、遗精阳痿、未老先衰等由脾肾两虚导致的疾病。现代医家将还少丹广泛应用于治疗神经系统疾病、男性生殖系统疾病、妇科疾病及内分泌系统疾病等,均获得较为满意的效果。文章通过查阅文献并整理近年来各位医者发表的个人医案及临床观察类研究,总结还少丹及其现代制剂(还少胶囊)在现代临床应用中体现出的效果,以论述还少丹的临床应用进展并探究其方药配伍的意义,以期为其临床运用提供一定的参考依据。

关键词：还少丹脾肾两虚临床应用方义分析综述

还少丹联合西药治疗脾肾亏虚型慢性脑缺血眩晕的临床效果

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实用临床医药杂志 2023年第2期27卷 122-125页

作者：王传兰于建锋季艳江苏省南通市通州区中医院江苏南通226300

目的观察还少丹联合西药对脾肾亏虚型慢性脑缺血眩晕的临床疗效。方法选取60例脾肾亏虚型慢性脑缺血眩晕患者作为研究对象,将其随机分为对照组和联合组,每组30例。对照组采用倍他司汀和胞磷胆碱治疗,联合组在对照组基础上加用还少丹口服... 详细信息

目的观察还少丹联合西药对脾肾亏虚型慢性脑缺血眩晕的临床疗效。方法选取60例脾肾亏虚型慢性脑缺血眩晕患者作为研究对象,将其随机分为对照组和联合组,每组30例。对照组采用倍他司汀和胞磷胆碱治疗,联合组在对照组基础上加用还少丹口服,共治疗4个疗程。观察并比较2组患者治疗效果和治疗前后中医症状积分、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平变化。结果治疗前,2组患者各项中医症状积分比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,2组患者血浆Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组、对照组患者血浆Hcy水平依次为(13.14±5.83)、(16.75±7.73)μmol/L,分别低于治疗前的(20.79±6.52)、(18.56±7.69)μmol/L,且联合组血浆Hcy水平低于对照组,差异有统计学意义(P还少丹,能够更好地减轻脾肾亏虚型慢性脑缺血眩晕患者的临床症状,显著降低血浆Hcy水平,明显改善患者预后。

关键词：还少丹血浆同型半胱氨酸慢性脑缺血脾肾亏虚眩晕

轻度认知功能障碍患者肠道菌群丰度变化及健脾补肾中药复方还少丹干预效果观察

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山东医药 2022年第8期62卷 19-24页

作者：陈颖刘雪辉成都中医药大学临床医学院成都610075 成都中医药大学附属医院老年干部科

目的观察轻度认知功能障碍(MCI)患者肠道菌群丰度变化及健脾补肾复方还少丹治疗的效果。方法选择MCI患者24例,随机分为观察组和对照组各12例;另选同期健康志愿者12例为健康对照组。采用16S rRNA技术分析MCI患者与健康对照组肠道菌群丰... 详细信息

目的观察轻度认知功能障碍(MCI)患者肠道菌群丰度变化及健脾补肾复方还少丹治疗的效果。方法选择MCI患者24例,随机分为观察组和对照组各12例;另选同期健康志愿者12例为健康对照组。采用16S rRNA技术分析MCI患者与健康对照组肠道菌群丰度差异。观察组予以健脾补肾方还少丹及八段锦治疗,对照组仅予以八段锦治疗,两组疗程均为12周;采用蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、简易精神状态量表(MMSE)、中医证候积分进行疗效评价,观察治疗安全性;采集MCI患者新鲜粪便,测序观察两组治疗前后肠道菌群丰度变化,分析MOCA、MMSE评分与肠道菌群丰度的相关性。结果与健康对照组相比,MCI患者艾森伯格菌属、变形菌门下的巴斯德菌科及嗜血杆菌属富集,梭状芽胞杆菌属、Oribacterium减少。观察组治疗后MMSE、MOCA评分高于对照组,中医证候积分低于对照组,治疗总有效率高于对照组(P均还少丹可安全、有效改善MCI认知功能,减轻临床证候,作用机制可能与调节患者肠道菌群有关。

关键词：认知功能障碍肠道菌群健脾补肾方还少丹