血清GPC3水平在原发性肝细胞肝癌复发预测中的应用价值

作     者：张沛茹 马晓路 郭林 卢仁泉 Zhang Peiru;Ma Xiaolu;Guo Lin;Lu Renquan

作者机构：复旦大学附属肿瘤医院检验科复旦大学上海医学院肿瘤系上海200032 

出 版 物：《中华预防医学杂志》 (Chinese Journal of Preventive Medicine)

年 卷 期：2023年第57卷第6期

页      面：885-890页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海科委“科技创新行动计划”医学创新研究专项项目(20Y11903500) 上海科委“科技创新行动计划”优秀带头人(20XD1434200) 2020年上海市抗癌协会“翱翔计划”(SHAX-LC-202006) 

主　　题：原发性肝细胞肝癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 复发预测 

摘      要：目的:探讨血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)检测在原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)复发预测中的临床应用价值。方法:采用单/多因素logistic回归方程,选择2019年3月至2021年1月在复旦大学附属肿瘤医院病理诊断为HCC的患者113例作为实验组,预后共纳入随访时间超过6个月的64例HCC患者;简单随机抽样法入组同期体检中心健康者20名、良性肝病者20例作为对照组(n=40);血清GPC3采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测,甲胎蛋白(AFP)采用电化学发光法检测,测定值用[M(Q1,Q3)]表示;探索影响HCC复发的影响因素,利用logistic回归分析GPC3联合其他HCC复发的影响因素在HCC复发判断的准确性。结果:本研究中GPC3诊断HCC的灵敏度为61.95%(70/113),AFP为52.21%(59/113),同时,GPC3特异度可达87.50%(35/40),AFP为90.00%(36/40);进展期、肿瘤最大直径≥3 cm、有脉管癌栓、有门静脉癌栓的HCC患者血清GPC3浓度分别显著高于早期、肿瘤最大直径0.05);单因素分析表明复发组与未复发组年龄、肿瘤大小、有无脉管癌栓、有无腹水、有无腹膜转移、有无肝硬化及甲胎蛋白水平间比较差异均无统计学意义(χ2=2.012、0.119、2.363、1.041、0.318、0.360,Z=0.748,P0.05);复发组进展期、有门静脉癌栓者、有肝内转移者比值及GPC3水平均高于未复发组,且差异均有统计学意义(χ2=4.338、11.90、4.338,Z=2.805,P0.05);将上述有统计学差异的因素纳入logistic回归模型中,logistic回归分析表明分期、有门静脉癌栓、有肝内转移及GPC3水平与HCC患者复发相关(Waldχ2=4.421、5.681、4.995、4.319,P0.05),并经拟合回归方程后计算HCC-GPC3预后相关模型Score值,得到回归方程为:OcScore=-2.858+1.563×[分期]+1.664×[肝内转移]+2.942×[门静脉癌栓]+0.776×[GPC3];绘制HCC-GPC3预后模型的ROC曲线,曲线下面积为0.862,优于单GPC3的0.704,得出模型SCORE的cut-off值为0.700(GPC3的cut-off值为0.257 mg/L),对HCC预后复发与否的总灵敏度为83.3%,总特异度为82.4%,分别优于GPC3的60.0%与79.4%;本研究发现GPC3高浓度(≥0.257 mg/L)、复发预测模型SCORE高值(≥0.700)的HCC患者中位PFS显著缩短(χ2=12.73、28.16,P0.05)。结论:GPC3可能不仅具有HCC鉴别诊断价值,还能作为HCC复发的独立危险指标,结合分期、有无肝内转移、有无门静脉癌栓能更好地预测HCC患者是否复发。