葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1通路激活自噬改善大鼠激素性股骨头坏死的研究

作     者：贾岩波 张田宇 任逸众 郝记睿 JIA Yanbo;ZHANG Tianyu;REN Yizhong;HAO Jirui

作者机构：内蒙古医科大学第二附属医院运动医学中心内蒙古呼和浩特010030 内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010059 

出 版 物：《内蒙古医科大学学报》 (Journal of Inner Mongolia Medical University)

年 卷 期：2023年第45卷第2期

页      面：113-117页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

基　　金：内蒙古自治区自然科学基金项目(2020MS08140) 内蒙古医科大学科技百万工程项目(YKD2018KJBW(LH)031) 内蒙古医科大学“善学”人才培养计划项目(ZY0202028) 

主　　题：葛根素 糖皮质激素类 股骨头坏死 自噬 AMPK-mTOR-Ulk1信号通路 

摘      要：目的探讨葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1信号通路对激素性股骨头坏死早期血管内皮细胞自噬的干预作用。方法将48只雄性SD大鼠按随机数表法分成4组(每组12只)。对照组:单纯肌肉注射生理盐水,2 mL/次,共3次,间隔24 h。模型组:肌肉注射甲基强的松龙,20 mg/kg,共3次,间隔24 h。葛根素干预组:同模型组方法造模,在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后给予葛根素100 mg/(kg·d)腹腔注射。雷帕霉素干预组:同模型组方法造模,在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后同时给予雷帕霉素[1.2 mg/(kg·d),自噬特异性激动剂]腹腔注射。造模后2周、4周后处死实验动物,取出双侧后肢的股骨头及主要供血血管。HE染色光镜下观察股骨头坏死情况;利用免疫组化法和RT-PCR方法检测Beclin1、LC3、P62、AMPK、mTOR和ULK1的mRNA与蛋白的表达;采用ELISA法检测血管内皮损伤标记物6-keto-PGF1a的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠骨细胞坏死加重,血管内皮细胞6-keto-PGF1a的表达增加,差异有统计学意义(P0.05),血管内皮细胞中自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达降低,差异有统计学意义(P0.05),mTOR、P62表达增高,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,葛根素干预组大鼠的骨坏死程度明显改善,6-keto-PGF1a的表达降低,差异有统计学意义(P0.05),自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达增高,差异有统计学意义(P0.05),mTOR、P62表达降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论葛根素可能通过AMPK-mTOR-ULK1信号通路激活血管内皮细胞的自噬,从而减轻激素所造成的股骨头坏死。