姜黄素通过调控sncRNA参与心房组织衰老相关纤维化

作     者：罗雪珊 叶兴东 何锦涛 薛玉梅 饶芳 LUO Xueshan;YE Xingdong;HE Jintao;XUE Yumei;RAO Fang

作者机构：华南理工大学医学院广州 广东省心血管病研究所心内科南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究部广州510080 

出 版 物：《岭南心血管病杂志》 (South China Journal of Cardiovascular Diseases)

年 卷 期：2023年第29卷第2期

页      面：198-206页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(项目编号:81670314和82270321) 

主　　题：心房颤动 衰老 表观遗传 sncRNA miRNA-mRNA网络 

摘      要：目的利用PANDORA-seq鉴定年轻和老年小鼠心房组织中的sncRNA表达差异,观察姜黄素干预对老年小鼠差异sncRNA和靶基因的影响。方法年轻组(5个月龄)和老年组(18个月龄)小鼠心房组织进行PANDORA-seq,SPORTS1.1注释sncRNA的表达谱,R包DESeq2展示差异sncRNA,对差异miRNA进行靶基因预测和构建miRNA-mRNA网络,实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)鉴定靶分子。姜黄素干预后,在体电生理标测和Western-blot观察老年小鼠心房颤动可诱发率,心房衰老程度及衰老和纤维化相关蛋白的表达。结果从年轻组和老年组小鼠心房组织中鉴定出大量sncRNA,包括miRNA、tsRNA、rsRNA和piRNA,老年组sncRNA表达丰度比年轻组明显增多(P=0.048),rsRNA和tsRNA的起源位点也存在差异。两组小鼠间4种sncRNA存在大量序列差异,而其种类差异只存在于miRNA中,且老年组小鼠miR-298(P=0.005)和miR-301b(P=0.004)明显降低。姜黄素干预可使老年小鼠心房组织中miR-298(P=0.000)和miR-301b(P=0.000)表达上调,降低衰老和纤维化蛋白的表达和改善心房颤动易感性。结论sncRNA参与小鼠心房衰老过程,姜黄素可靶向miR-298和miR-301b参与心房衰老相关纤维化过程,为老年心房颤动的防治提供新思路。