芦荟苷可抑制胃癌细胞的增殖和迁移:基于下调STAT3/HMGB1信号通路

作     者：葛菲 万梦琪 程振宇 陈雪雷 陈芊伊 戚之琳 GE Fei;WAN Mengqi;CHENG Zhenyu;CHEN Xuelei;CHEN Qianyi;QI Zhilin

作者机构：皖南医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院活性生物大分子安徽省重点实验室安徽芜湖241002 皖南医学院药学院安徽芜湖241002 皖南医学院临床学院安徽芜湖241002 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2023年第43卷第5期

页      面：702-709页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：安徽高校自然科学研究项目重大项目(KJ2020ZD54) 2021年学科(专业)拔尖人才学术资助项目(gxbjZD2021060) 活性生物大分子研究安徽省重点实验室项目(1306C083008) 安徽省大学生创新创业训练计划项目(S202110368109) 2021年度校大学生科研资助金项目(WK2021XS07,WK2021XS64)。 

主　　题：芦荟苷 高迁移族盒蛋白1 胃癌 增殖 迁移 

摘      要：目的通过体内外实验探讨芦荟苷抑制胃癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法胃癌MGC-803细胞分为对照组、不同浓度芦荟苷(100、200和300μg/mL)处理组。CCK-8、EdU和Transwell实验分别检测细胞活力、细胞增殖和迁移能力;RT-qPCR检测HMGB1 mRNA的表达水平;Western blot检测HMGB1,Cyclin B1/E1,E-cadherin,MMP-2/9的表达以及STAT3的磷酸化。JASPAR数据库预测STAT3与HMGB1启动子的结合。MGC-803细胞(2×106/只)注射于BALB/c-Nu小鼠腋下进行皮下植瘤,裸鼠随机分为对照组和芦荟苷组(n=5)。实验组使用芦荟苷50 mg/kg/d腹腔注射,对照组注射等量PBS。每日测量瘤体大小和小鼠质量;提取肿瘤组织蛋白,Western blot检测HMGB1,Cyclin B1/E1,E-cadherin,MMP-2/9和p-STAT3的表达。HE染色检测肝、肺组织中肿瘤转移情况。结果芦荟苷能够浓度依赖性的抑制胃癌细胞活力(P0.05),不同浓度芦荟苷处理组EdU阳性染色细胞与对照组相比显著减少(P0.01),芦荟苷处理的胃癌细胞转移能力明显较对照组减弱(P0.01)。芦荟苷能够浓度依赖性的下调HMGB1 mRNA和蛋白表达(P0.01),下调Cyclin B1,E1,MMP-2/9,上调E-cadherin,明显抑制p-STAT3。JASPAR数据库预测STAT3能够与HMGB1启动子区域相结合。芦荟苷处理组瘤体大小和质量明显低于对照组(P0.01)。芦荟苷处理组Cyclin B1/E1,MMP-2/9,HMGB1和p-STAT3的表达与对照组相比明显降低,E-cadherin的表达则显著增强(P0.01)。结论芦荟苷通过抑制p-STAT3/HMGB1信号途径,抑制胃癌细胞的增殖和迁移。