基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨小陷胸汤改善高脂血症小鼠肝脏脂质代谢的分子机制

作     者：杜霞 刘园 赵林涛 钟余特 段婷婷 寇庚辰 龙凯花 刘静 韩曼 陈志永 [坦桑尼亚]ISACK Ibrahim [阿塞拜疆]ELSHAN Musazade DU Xia;LIU Yuan;ZHAO Lintao;ZHONG Yute;DUAN Tingting;KOU Gengchen;LONG Kaihua;LIU Jing;HAN Man;CHEN Zhiyong;ISACK Ibrahim;ELSHAN Musazade

作者机构：中国中医科学院中药研究所北京100700 陕西省中医药研究院中药研究所陕西西安710061 吉林农业大学生命科学学院吉林长春130118 

出 版 物：《陕西中医》 (Shaanxi Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第44卷第6期

页      面：688-692页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金资助项目(82204711) 陕西省科技厅一般项目青年项目(2022JQ-971) 陕西省科技厅创新人才推进计划项目(2021KJXX-55) 

主　　题：高脂血症 小陷胸汤 脂质代谢 肝脏 PI3K/AKT/mTOR信号通路 总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白胆固醇 

摘      要：目的:探讨小陷胸汤调节PI3K/AKT/mTOR信号通路改善高脂血症小鼠肝脏脂质代谢的分子机制。方法:60只SPF级ApoE-/-小鼠,随机分为模型组,小陷胸汤低、中、高剂量组和辛伐他汀阳性药组,各12只,12只野生型C57BL/6J小鼠作为空白组。除空白组外,其余组给予8周高脂饮食造模,然后分别按照低、中、高相应剂量给药小陷胸汤及辛伐他汀,空白组和模型组给予同等剂量蒸馏水,周期60 d。给药结束后检测小鼠血清血脂水平,HE和油红O染色观察小鼠肝脏病理变化,通过RT-qPCR检测肝脏PI3K/AKT/mTOR信号通路关键基因的mRNA水平。结果:HE染色中,模型组小鼠肝脏有明显的脂肪变性,并有炎性细胞浸润,给药组和辛伐他汀阳性药组泡性脂变明显减少;油红O染色显示,模型组相比空白组橘色脂滴面积增多,给药后,脂质沉积改善明显并呈剂量依赖性。与空白组相比,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P0.05);给药后,小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平显著降低(P0.05),HDL-C水平显著升高(P0.05)。模型组PI3K、AKT、mTOR的mRNA水平较空白组显著升高(P0.05);给药后,PI3K、AKT、mTOR的mRNA水平显著降低(P0.05)。结论:小陷胸汤可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有效改善高脂血症小鼠血脂异常和肝脏脂质代谢。