干扰素-γ通过PI3K/Akt/mTOR通路上调程序性死亡受体-配体1促进非霍奇金淋巴瘤细胞增殖

作     者：谢晓丽 邱雨 王丽娟 XIE Xiaoli;QIU Yu;WANG Lijuan

作者机构：临沂市人民医院中心实验室山东临沂276000 临沂市肿瘤生物学重点实验室山东临沂276000 

出 版 物：《山东大学学报（医学版）》 (Journal of Shandong University:Health Sciences)

年 卷 期：2023年第61卷第5期

页      面：11-19页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81402353) 山东省重点研发计划(2018GSF118035) 徐州医科大学附属医院发展基金资助项目(XYFM2020016) 临沂市重点研发计划(2022YX0033)。 

主　　题：非霍奇金淋巴瘤 程序性死亡受体-配体1 干扰素-γ 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 

摘      要：目的 探讨干扰素-γ(IFN-γ)调控程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的表达对非霍奇金淋巴瘤(NHL)增殖的影响及其机制。方法 应用流式细胞术检测多种NHL细胞株中PD-L1的表达;利用IFN-γ处理NHL细胞株U937及Jeko-1后,通过流式细胞术及实时定量PCR(qRT-PCR)法检测PD-L1的表达水平;通过INF-γ及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抑制剂共培养NHL细胞后,应用蛋白免疫印迹法及流式细胞术法检测NHL细胞PD-L1的表达水平;通过细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)和羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色掺入检测细胞增殖,应用Edu标记法检测细胞增殖率,并用流式细胞术检测细胞周期。结果 qRT-PCR法显示,多种NHL细胞株表面均表达PD-L1;IFN-γ处理后,U937及Jeko-1细胞PD-L1的mRNA及蛋白表达水平均升高;IFN-γ及信号通路抑制剂处理U937和Jeko-1细胞后,PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂抑制IFN-γ上调PD-L1的表达。IFN-γ及信号通路抑制剂共处理U937及Jeko-1细胞后,IFN-γ促进的细胞增殖被抑制。结论 IFN-γ可以通过PI3K/Akt/mTOR信号通路上调NHL细胞PD-L1的表达;IFN-γ通过上调NHL细胞PD-L1的表达促进NHL细胞增殖。