白杨素通过抑制铁死亡减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

作     者：尚津锋 焦家康 李倩楠 路颖慧 王璟邑 闫明雪 文胤琏 黄贵金凤 张晓璐 刘欣 SHANG Jin-feng;JIAO Jia-kang;LI Qian-nan;LU Ying-hui;WANG Jing-yi;YAN Ming-xue;WEN Yin-lian;HUANG Gui-jin-feng;ZHANG Xiao-lu;LIU Xin

作者机构：北京中医药大学中药学院北京100029 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2023年第48卷第6期

页      面：1597-1605页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：北京中医药大学基本科研业务费项目(2020-JYB-ZDGG-039 2022-JYB-JBZR-005)。 

主　　题：脑缺血再灌注 白杨素 铁死亡 动物实验 药理机制 

摘      要：该研究旨在探讨白杨素是否通过抑制铁死亡,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、白杨素高剂量组(200 mg·kg^(-1))、白杨素中剂量组(100 mg·kg^(-1))、白杨素低剂量组(50 mg·kg^(-1))、阳性药组(金纳多,21.6 mg·kg^(-1))共6组。通过短暂性大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)制备脑缺血再灌注大鼠模型,术后24 h进行指标评定及取材。神经功能评分检测神经功能;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)法测定脑梗死面积;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和尼氏染色观察脑组织形态结构;普鲁士蓝染色观察脑组织铁聚集水平;生化试剂检测血清和脑组织总铁、脂质过氧化物、丙二醛含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)、免疫组化和Western blot检测脑组织溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)的mRNA和蛋白表达。与模型组相比,各给药组大鼠神经功能恢复,脑梗死率降低,脑组织病理学改变减轻。筛选得到白杨素低剂量组(50 mg·kg^(-1))为最佳给药剂量组。与模型组相比,白杨素组大鼠脑组织和血清的总铁、脂质过氧化物、丙二醛含量显著降低,SLC7A11、GPX4的mRNA表达量和蛋白表达量显著增加,TFR1、PTGS2、ACSL4的mRNA表达量和蛋白表达量显著减少。白杨素可能通过调节铁死亡相关靶点,进而调控铁代谢,抑制脑缺血再灌注导致的神经元铁死亡。