弗里德赖希共济失调YG8R转基因小鼠的运动行为学及病理变化比较

作     者：张晓静 林培彬 欧文倩 ZHANG Xiaojing;LIN Peibin;OU Wenqian

作者机构：广州医科大学附属第六医院清远市人民医院药学部广东清远511518 

出 版 物：《中风与神经疾病杂志》 (Journal of Apoplexy and Nervous Diseases)

年 卷 期：2023年第40卷第4期

页      面：327-331页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(81803523) 2022年清远市科技计划项目(2022KJJH036) 广东省中医药局科研项目(20211459,20221470) 广东省医学科学技术研究基金项目(A2021431) 清远市人民医院医学科研基金(20200101) 

主　　题：弗里德赖希共济失调 YG8R小鼠 运动行为学 Frataxin 

摘      要：目的比较弗里德赖希共济失调(FRDA)转基因(YG8R)小鼠运动行为学及病理变化。方法利用加速转棒实验、旷场实验、抓力实验和步态检测等行为学手段,评价YG8R转基因小鼠与同窝野生型(WT)小鼠的运动差异;免疫组化染色评价小鼠脊髓组织中神经元的死亡情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠背根神经节(DRG)和小脑组织中Frataxin mRNA的表达水平。结果从第4个月开始,与WT组相比,YG8R小鼠的在棒时间、运动距离和抓力均明显下降(P0.05);在第6个月,与WT组相比,YG8R小鼠的左后肢和右后肢步长距离显著下降(P0.05),YG8R小鼠两前肢和两后肢步宽显著增加(P0.01),右后肢的摆动时间显著下降(P0.01),左后肢及右后肢触地时间显著增加(P0.05);YG8R小鼠脊髓中神经元数量显著降低(P0.01);qRT-PCR结果表明,与WT组相比,YG8R小鼠脊髓和DRG中Frataxin mRNA水平均显著降低(P0.0001)。结论本研究进一步提供了基于GAA重复扩增的转基因YG8R小鼠FRDA模型的详细运动特征及病理变化,这将为后续研究FRDA的疾病机制和治疗提供证据。