外泌体携载阿霉素递送体系构建及体外抗肿瘤活性评价

作     者：周菲 曲姣蓉 刘闰平 李雅静 李晓骄阳 ZHOU Fei;QU Jiaorong;LIU Runping;LI Yajing;LI Xiaojiaoyang

作者机构：北京中医药大学生命科学学院北京100029 北京中医药大学中药学院北京100029 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2023年第46卷第5期

页      面：976-982页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：北京市自然科学基金面上项目(7212174) 

主　　题：阿霉素 外泌体 靶向给药 肝癌 药物递送 细胞增殖 摄取 

摘      要：目的制备肝癌细胞Hep1-6外泌体并对化疗药物阿霉素(DOX)进行包载,以期实现对肿瘤细胞更高的靶向活性与杀伤作用。方法采用梯度离心法对肿瘤细胞Hep1-6来源的外泌体进行制备分离;采用透射电镜技术、表面标记蛋白表征以及纳米颗粒追踪分析技术对外泌体的形态、特征蛋白、粒径分布和浓度进行表征;采用电穿孔方法实现外泌体对DOX的有效包载,制备包载阿霉素外泌体(EXODOX)。采用CCK-8法检测EXODOX与DOX(0.5、1、2、3、5、10μg·mL^(−1))体外对Hep1-6细胞增殖的影响,采用激光共聚焦显微镜观察体外Hep1-6细胞对EXODOX与DOX(1μg·mL^(−1))的靶向摄取作用。结果所制备的外泌体具有形态良好、粒度均一的特性且具备外泌体特征膜蛋白CD63、CD81、肿瘤易感基因101(TSG101)的表达;在电穿孔条件为150 V和75μF下外泌体对DOX具备良好的包载特性;相比于单独给药DOX,在同等质量浓度下EXODOX对Hep1-6细胞增殖抑制作用显著增强(P0.05、0.01),同时肿瘤细胞对EXODOX的摄取更具靶向性。结论制备的EXODOX较DOX具有更强的体外细胞毒活性,EXODOX表现出对肿瘤细胞更高的靶向特性。