锌指蛋白Zpr1对3T3-L1前脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响及其机制

作     者：杨华 刘宋芳 马楼艳 时天鹭 刘云霞 王述进 牛瑜 Yang Hua;Liu Song-Fang;Ma Lou-Yan;Shi Tian-Lu;Liu Yun-Xia;Wang Shu-Jin;Niu Yu

作者机构：西安市第九医院内分泌科陕西西安710054 西安市第九医院全科医学科陕西西安710054 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2023年第48卷第4期

页      面：394-402页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81800711) 陕西省卫生健康科研基金(2018D004) 

主　　题：锌指蛋白Zpr1 高脂饮食 胰岛素抵抗 脂肪细胞 细胞分化 胰岛素信号通路 

摘      要：目的探讨锌指蛋白ZPR1对前脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响及潜在的分子机制。方法采用高脂饲料喂养8周龄C57BL/6J雄性小鼠16周建立高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠模型(IR模型组,n=7),以常规饲料喂养小鼠为对照组(n=7)。采用葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验,检测各组小鼠血糖值,验证诱导组小鼠胰岛素抵抗表型。采用Western blotting及RT-PCR检测模型组及对照组小鼠皮下和内脏脂肪组织中Zpr1蛋白及mRNA表达的变化。采用生物信息学预测联合双荧光素酶报告基因系统检测人ZPR1的单核苷酸多态性(SNP)rs964184位点分别出现GG基因型和CC基因型时对miR-4286结合ZPR13’UTR的影响。小鼠前脂肪细胞3T3-L1转染miR-4286模拟物后,观察miR-4286调控Zpr1表达对脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响。结果与对照组比较,IR模型组小鼠皮下及内脏脂肪组织中Zpr1蛋白及mRNA表达水平明显降低(P0.05),且内脏脂肪组织降低更明显(P0.01)。ZPR1的rs964184SNP位点导致ZPR13’UTR不易形成多重发卡结构,可促进miR-4286识别并结合于ZPR13’UTR。IR模型组小鼠皮下及内脏脂肪组织中miR-4286表达水平明显升高,且内脏脂肪组织中增高更明显(P0.05)。小鼠前脂肪细胞3T3-L1中Zpr1蛋白的表达水平受miR-4286模拟物调控降低(P0.05);而转染miR-4286模拟物后,3T3-L1细胞中脂肪细胞分化及胰岛素信号通路相关蛋白PPAR-γ、Perilipin A、pAkt、IRS-1表达水平明显降低(P0.05)。结论GG型rs964184位点可促进miR-4286对Zpr1的转录后调控,Zpr1低表达可抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化及胰岛素信号通路。