基于血清代谢组学探究色胺酮抗小鼠溃疡性结肠炎的作用机制

作     者：朱洁 侯宝龙 程雯 王婷 王征 梁艳妮 ZHU Jie;HOU Bao-long;CHENG Wen;WANG Ting;WANG Zheng;LIANG Yan-ni

作者机构：陕西中药资源产业化省部共建协同创新中心/秦药特色资源研究开发国家重点实验室(培育)/陕西省创新药物研究中心陕西中医药大学陕西咸阳712083 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2023年第48卷第8期

页      面：2193-2202页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82204235,81973687) 陕西省教育厅重点项目(20JY012) 陕西高校青年创新团队项目(陕教90号) 陕西省重点产业创新链项目(2018ZDCXL-SF-01-02-02) 陕西省科技厅社会发展领域项目(2022SF-222) 

主　　题：色胺酮 溃疡性结肠炎 血清代谢组学 花生四烯酸代谢 色氨酸代谢 嘌呤代谢 

摘      要：采用液相色谱-质谱(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)联用的方法探究色胺酮对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠血清中潜在代谢生物标志物的影响,并分析其相关的代谢通路。随机将C57BL/6小鼠分为色胺酮组、柳氮磺胺吡啶组、对照组、模型组,采用自由饮用3%DSS 11 d的方式造模,边造模边给药,从第1天起观察小鼠体征,并进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;实验结束后取结肠组织,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察结肠组织的病理变化;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测血清中白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)的水平;每组各收集6份小鼠血清进行广泛靶向代谢组学分析,并借助MetaboAnalyst 5.0数据库富集代谢通路。结果表明,与模型组相比,色胺酮组小鼠的DAI评分显著降低(P0.05),结肠组织损伤减轻,炎性细胞浸润减少,血清中促炎因子水平下降,抑炎因子水平升高。代谢组学分析出28个差异代谢物,涉及3条代谢通路,包括嘌呤代谢、花生四烯酸代谢和色氨酸代谢。色胺酮干预后使DSS诱导的UC小鼠的代谢物向对照组方向回调,其治疗机制可能与嘌呤代谢、花生四烯酸代谢、色氨酸代谢有关。该研究利用代谢组学技术分析色胺酮治疗UC的作用机制,为色胺酮的利用与开发提供实验依据。