肥大细胞稳定剂对脓毒症小鼠脑损伤的保护作用

作     者：岳建和 宦仁正 郑立 韩国强 程远 查艳 刘健 谭赢 张继勤 Yue Jianhe;Huan Renzheng;Zheng Li;Han Guoqiang;Cheng Yuan;Zha Yan;Liu Jian;Tan Ying;Zhang Jiqin

作者机构：重庆医科大学附属第二医院神经外科重庆400010 贵州省人民医院神经外科贵阳550001 贵州省人民医院肾内科贵阳550001 贵州省人民医院麻醉科贵阳550001 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2023年第40卷第3期

页      面：469-472页

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金地区科学基金项目(81960344、81960454) 贵州省省级科学计划项目(黔科合基础1Y322) 贵州省人民医院博士基金(GZSYBS03、GZSYBS06) 贵州省人民医院国家自然科学基金补助基金(GPPH-NSFC-2019-09、GPPH-NSFC-2019-18、GPPH-NSFC-D-2019-17) 

主　　题：肥大细胞 脓毒症 脑损伤 色苷酸钠 

摘      要：目的探讨肥大细胞(MCs)稳定剂色甘酸钠(Cro)在脓毒症小鼠脑损伤中的保护作用。方法采用盲肠结扎穿刺法(CLP)诱导小鼠SAE模型并用Cro进行治疗。甲苯胺蓝及组化染色检测MCs激活;神经反射评分(NRS)和Y迷宫评估小鼠神经功能和认知功能;免疫印迹法(Western blot)和ELISA分别用于海马紧密连接(TJ)蛋白和炎性因子的检测。多组间比较用方差分析。结果CLP组小鼠生存率、体重、NRS、活动和探索学习能力均低于Sham组;而CLP小鼠海马MCs激活数量、脑含水量(BWC)、荧光素钠(FS)渗出量和炎性因子含量均高于Sham组;此外,CLP组小鼠海马TJ蛋白表达低于Sham组。经过Cro治疗后CLP小鼠海马区MCs激活数量(TB:4.53±1.69比2.93±1.03,F=10.430,P0.05;Tryptase:5.40±1.99比4.00±1.46,F=9.753,P0.05)、炎性因子释放[TNF-α:(790.00±84.35)pg/ml比(610.50±69.54)pg/ml,F=28.560,P0.01;IL-1β(357.30±50.68)pg/ml比(269.30±15.44)pg/ml,F=22.560,P0.01]、BWC(F=17.290,P0.05]和FS渗出量均显著低于Sham组(F=27.970,P0.01),而TJ蛋白ZO-1(F=57.230,P0.05)和Occludin表达高于Sham组(F=71.410,P0.01)。同时,CLP小鼠生存率(56.7%比73.3%,P0.05)、NRS(2.50±1.05比7.30±1.51,t=6.452,P0.01)、C区活动距离及时间显著高于Sham组[(3161±2303)cm比(7659±3150)cm,t=2.824,P0.05;(26.66±18.83)%比(57.49±22.41)%,t=2.579,P0.05]。结论Cro通过减少MCs激活和减轻炎性反应,从而保护CLP小鼠血脑屏障,改善神经功能和认知功能。