MYRF基因新发变异致心脏-泌尿生殖综合征胎儿1例的遗传学分析

作     者：孙海瑞 张宏家 何怡华 Sun Hairui;Zhang Hongjia;He Yihua

作者机构：北京航空航天大学生物与医学工程学院北京100191 首都医科大学附属北京安贞医院心脏超声医学中心(胎儿心脏病母胎医学中心)北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科北京100029 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2023年第40卷第5期

页      面：563-567页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82170301) 科技创新服务能力建设-高精尖创新中心-大数据精准医疗高精尖创新中心(科研类)(PXM2021_014226_000026) 

主　　题：全外显子组测序 先天性心脏缺陷 心脏-泌尿生殖综合征 胎儿 MYRF基因 

摘      要：目的探讨1例心脏-泌尿生殖综合征(CUGS)胎儿的临床特征及基因变异特点。方法选取2019年1月首都医科大学附属北京安贞医院胎儿心脏病母胎医学中心诊断的1例先天性心脏病胎儿为研究对象。收集胎儿的临床资料,应用低深度全基因组测序(CNV-seq)和家系全外显子组测序(trio-WES)技术对胎儿及其父母进行遗传学分析,对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果胎儿超声心动图提示主动脉弓发育不良。trio-WES检测发现胎儿携带MYRF基因c.1792-2AC剪接变异,其父母均为野生型;Sanger测序验证该变异为新发变异。根据美国医学遗传与基因组学学会(ACMG)相关指南,评估为可能致病性变异。CNV-seq检测未发现非整倍体或与胎儿表型相关的致病性拷贝数变异。结合胎儿的临床表型及遗传学检测结果,考虑诊断为CUGS。结论MYRF基因c.1792-2AC新发剪接变异可能是导致胎儿心脏畸形的遗传学病因。本研究丰富了MYRF基因的致病变异谱。