miR-298通过抑制TAZ改善耐药肺癌细胞株的耐药性

作     者：王灵杰 单立群 章雪林 

作者机构：温岭市第一人民医院胸外科浙江 温岭 

出 版 物：《临床医学进展》 (Advances in Clinical Medicine)

年 卷 期：2023年第13卷第3期

页      面：4663-4672页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：miR-298 非小细胞肺癌 顺铂耐药 TAZ 

摘      要：目的:寻找在肺癌耐药性生成中起到调节作用的miRNA,研究miR-298在肺癌耐药细胞株中的表达规律及作用,探讨miR-298通过靶向TAZ调节耐药肺癌细胞株的作用,为肺癌寻找新的治疗靶点。方法:利用生物信息学技术分析顺铂耐药与敏感的肺癌病人中差异表达的miRNA,通过建立顺铂耐药的肺癌细胞株模型,验证miR-298表达下调。利用miR-298 mimics转染,验证miR-298对耐药肺癌细胞株的作用,通过转染WB,RT-PCR、双荧光素酶报告实验验证miR-298对TAZ的靶向调控作用,通过转染TAZ-siRNA检测TAZ在肺癌耐药株中的作用。结果:我们通过生物信息学技术发现miR-298在顺铂耐药的肺癌病人标本中低表达,在顺铂耐药肺癌细胞呈低表达,通过miR-298 mimics转染可以增高miR-298的表达量,可以在一定程度上改善顺铂的耐药性,同时抑制细胞的克隆形成。TAZ在肺癌耐药细胞中表达增高,miR-298可以靶向下调TAZ的表达,而敲低顺铂耐药细胞株中的TAZ,可以改善顺铂耐药,抑制细胞克隆形成。结论:miR-298在肺癌耐药中发挥重要的调节作用,通过上调miR-298可以改善肺癌的耐药性,miR-298可能是通过靶向抑制TAZ发挥作用的。