人类白细胞抗原-DRβ1特异性低T细胞反应性肽对T细胞激活的抑制作用
The inhibitory effect of hyporesponsive peptide on human leukocyte antigen-DRβ1 specific T cell activation作者机构：北京大学人民医院风湿免疫科北京大学关节病研究所100044 清华大学结构生物学与蛋白质科学国家重点实验室
出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)
年 卷 期：2003年第83卷第17期
页 面：1505-1509页
核心收录：
基 金：国家自然科学基金 (3 9970 697) 国家杰出青年基金(3 0 0 2 5 0 40 )资助
主 题：人类白细胞抗原-DRβ1 特异性低T细胞反应性肽 T细胞激活 抑制作用 类风湿关节炎
摘 要：目的 研究人类白细胞抗原 (HLA) DRβ1特异性Ⅱ型胶原 (CII)多肽的T细胞受体(TCR)结合表位改变对T细胞激活的影响。探讨通过抑制T细胞对抗原肽的识别治疗类风湿关节炎的新途径。方法 利用AutoDock3 0系统设计非T细胞结合肽 ;以激光共焦显微镜及流式细胞仪观察荧光标记的CⅡ 2 6 3 2 72修饰肽的细胞内转运及其在细胞膜上的表达 ;应用HLA DR1转基因抗原呈递细胞和特异性T细胞的激活体系 ,研究替换TCR识别氨基酸的CII修饰肽在T细胞激活中的作用。结果 计算机模拟显示CII第 2 6 3位苯丙氨酸 (F)、2 6 6位谷氨酸 (E)是与HLA DR1结合的关键位点 ,而 2 6 7位谷氨酰胺 (Q)、2 6 9位脯氨酸 (P)和 2 70位赖氨酸 (K)是T细胞识别的主要功能氨基酸。用甘氨酸 (G)、和 /或丙氨酸 (A)替换上述位点可去除功能性侧链。CⅡ修饰肽可被HLA DR1转基因抗原呈递细胞摄取并与膜表面的HLA DR1分子结合。CⅡ 2 6 3 2 72原型肽可激活T细胞 ,而用A或G单一替换 2 6 7、2 6 8、2 6 9、2 70位氨基酸或连续替换 2 6 8 2 70位氨基酸的修饰肽对T细胞的激活能力明显降低 (P 0 0 1)。低反应性修饰肽 2 70A、sub2 6 8 2 70对CⅡ诱导的T细胞激活有显著抑制作用。结论 通过替换CII中TCR特异性氨基酸可减弱或消除其对T细胞的结合能力及激?
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