当归芍药散对慢性心力衰竭大鼠机体水液代谢障碍的作用及其机制

作     者：侯静 项庆镇 王运来 冯烨 许钒 宣自华 HOU Jing;XIANG Qingzhen;WANG Yunlai;FENG Ye;XU Fan;XUAN Zihua

作者机构：安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 

出 版 物：《安徽中医药大学学报》 (Journal of Anhui University of Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第42卷第2期

页      面：46-53页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82274375,81974536) 安徽高校自然科学研究项目(KJ2019A0449)。 

主　　题：当归芍药散 慢性心力衰竭 心肾功能 水液代谢障碍 水通道蛋白 

摘      要：目的探讨当归芍药散对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠机体水液代谢障碍的影响及作用机制。方法将72只大鼠随机分为正常组,模型组,芪苈强心胶囊组,当归芍药散低、中、高剂量组,每组12只,最终正常组,模型组,芪苈强心胶囊组,当归芍药散低、中、高剂量组纳入实验的大鼠数分别为8、6、8、7、8、8只。采用少量多次腹腔注射阿霉素复制CHF大鼠模型。给药4周后,采用心脏彩色多普勒超声仪测定各组大鼠左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);HE染色观察心肾组织损伤情况;全自动生化分析仪检测心功能和肾功能指标[肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)],同时测定24 h尿量、腹水质量以及脏器指数等水液代谢指标;ELISA法测定大鼠血清N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平以及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性及一氧化氮(nitric oxide,NO)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量;免疫组织化学法检测大鼠心肌组织中水通道蛋白(aquaporin,AQP)1、AQP4和肾组织中AQP2表达水平;Western blot法检测大鼠心肌组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、AQP1、AQP4和肾组织中iNOS、AQP2表达水平。结果当归芍药散可改善CHF大鼠心肾功能,减少血清NT-proBNP、NO水平(P0.05);调节CHF大鼠24 h尿量、腹水等水液代谢指标以及脏器指数,改善心肌组织病理变化;降低心脏组织iNOS、AQP1、AQP4及肾组织中iNOS、AQP2表达水平(P0.05)。结论当归芍药散能够改善CHF引起的水液代谢障碍,保护CHF大鼠的心肾功能,其作用机制可能与抑制NO的过度分泌,下调AQP1、AQP4、AQP2蛋白的表达水平有关。