尿素中毒对山羊肾脏氧化应激及铁死亡指标的影响

作     者：郝宁浩 张桦 王利 魏勇 向益 俄木曲者 孟元华 苗斌 陈勇 HAO Ninghao;ZHANG Hua;WANG Li;WEI Yong;XIANG Yi;EMU Quzhe;MENG Yuanhua;MIAO Bin;CHEN Yong

作者机构：西南民族大学动物科学国家民委重点实验室四川成都610041 四川省畜牧科学研究院四川成都610066 四川省凉山州农业科教中心四川西昌625099 四川省巴中市南江黄羊科学研究所四川南江635600 

出 版 物：《南京农业大学学报》 (Journal of Nanjing Agricultural University)

年 卷 期：2023年第46卷第2期

页      面：368-376页

核心收录：

学科分类：090601[农学-基础兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

基　　金：西南民族大学中央高校基本科研业务费专项资金项目(2022NYXXS034) 四川省肉羊创新团队防疫岗位基金项目(sccxtd-2020-14) 四川省科技厅项目(2021YFN007)。 

主　　题：简州大耳羊 尿素 肾脏 铁死亡 组织病理学 

摘      要：[目的]本研究旨在探究尿素引起山羊肾脏损伤的病理分子机制。[方法]选择健康无病的简州大耳羊9只,将试验羊随机分为3组:对照组(C组)、5%尿素组(U5组)和10%尿素组(U10组),日粮供给采用粗精料混合饲喂及尿素代替部分豆粕的精料饲喂方式,对照组不加尿素,试验周期为21 d。试验结束后,检测血清血氨含量、肾组织氧化应激指标和铁离子含量,用HE染色和Masson染色观察肾组织病理损伤,透射电镜观察肾小管上皮细胞的超微结构,qPCR检测肾组织铁死亡相关基因mRNA相对转录水平,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,U5组和U10组简州大耳羊丙二醛(MDA)含量极显著上升(P0.01),谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性极显著下降(P0.01),铁离子含量极显著上升(P0.01),肾小管上皮细胞肿胀、变性、坏死,胶原纤维增生,肾小管上皮细胞线粒体皱缩,膜电子密度增加,膜嵴减少,铁蛋白重链1基因(FTH1)、电压依赖性阴离子通道3基因(VDAC3)、肿瘤抑制基因p53、核受体辅活化子4(NCOA4)基因mRNA表达水平均极显著上升(P0.01),GPX4 mRNA水平和蛋白表达水平均显著下降(P0.05)。[结论]添加高剂量尿素导致山羊尿素中毒,NRF2表达受到抑制并启动细胞铁死亡机制,引起肾脏氧化应激和铁离子代谢失衡。