基于PP2A与GSK-3β探讨丹栀逍遥散对阿尔茨海默病模型大鼠tau蛋白磷酸化水平的作用机制

作     者：王虎平 周君 李明成 吕育洁 孟志鹏 胡韵韵 WANG Huping;ZHOU Jun;LI Mingcheng;LYU Yujie;MENG Zhipeng;HU Yunyun

作者机构：甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃省中药新产品创制工程实验室兰州730000 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2023年第29卷第6期

页      面：63-70页

核心收录：

学科分类：100504[医学-方剂学] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100501[医学-中医基础理论] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81960828) 甘肃省自然科学基金项目(20JR10RA319) 

主　　题：阿尔茨海默病 丹栀逍遥散 磷酸苏安酰蛋白磷酸酶2A(PP2A) 糖原合成激酶-3β(GSK-3β) tau蛋白 

摘      要：目的:研究丹栀逍遥散对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马中tau蛋白磷酸化水平与糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、磷酸丝氨酰/磷酸苏安酰蛋白磷酸酶2A(PP2A)不同位点的影响及作用机制。方法:选用90只SPF级Wistar雄性大鼠,用双侧海马区注射冈田酸的方式建立AD大鼠模型。筛选出造模成功的大鼠,随机分为模型组,安理申组(0.5 mg·kg^(-1)),丹栀逍遥散高、中、低剂量组(17.55、8.77、4.38 g·kg^(-1)),连续灌胃42 d,1次/d。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,尼氏染色观察海马区神经元形态结构,实时荧光定量聚合链式反应(Real-time PCR)检测tau蛋白、GSK-3β、PP2A mRNA表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测tau蛋白、GSK-3β、PP2A及相关蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著降低(P0.01),海马CA3区细胞结构异常,排列杂乱,数量减少,GSK-3βmRNA、GSK-3β、p-GSK-3β-Tyr216、p-PP2A、p-tau表达均显著增高(P0.01),p-GSK-3β-Ser9、PP2A的表达量显著减少(P0.01)。与模型组比较,安理申组及丹栀逍遥散各组学习记忆能力均改善(P0.05,P0.01),海马CA3区细胞形态及数量优于模型组;安理申组PP2A、tau mRNA明显上调(P0.05),GSK-3βmRNA显著下调(P0.01),GSK-3β、p-GSK-3β-Tyr216、p-PP2A蛋白表达明显下调(P0.05,P0.01),PP2A蛋白表达显著上调(P0.01);丹栀逍遥散高剂量组PP2AmRNA显著上调(P0.01),GSK-3βmRNA显著下调(P0.01),p-PP2A、p-GSK-3β-Tyr216、p-tau蛋白表达下调(P0.05,P0.01),PP2A蛋白表达显著上调(P0.01);丹栀逍遥散中剂量组GSK-3βmRNA显著下调(P0.01),GSK-3β、p-GSK-3β-Tyr216、p-tau蛋白表达下调(P0.05,P0.01),PP2A蛋白表达显著上调(P0.01);丹栀逍遥散低剂量组PP2A mRNA显著上调(P0.01),GSK-3βmRNA显著下调(P0.01),GSK-3β、p-GSK-3β-Tyr216蛋白表达下调(P0.05,P0.01),p-GSK-3β-Ser9、PP2A蛋白表达显著上调(P0.01)。结论:丹栀逍遥散可改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与调控GSK-3β与PP2A蛋白相关位点活性及tau蛋白磷酸化水平有关。