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沉默RORα通过活化Wnt/β-catenin通路靶基因促进人胃癌细胞增殖

Silencing RORαpromote the proliferation of human gastric cancer cells by activating the Wnt/β-catenin pathway

作     者:裴大兵 张翼臻 刘芳 苏坚 夏红 苏琦 PEI Da-Bing;ZHANG Yi-Zhen;LIU Fang

作者机构:南华大学衡阳医学院肿瘤研究所、湖南省肿瘤细胞与分子病理学重点实验室、湖南省胃癌研究中心湖南衡阳421001 井冈山大学附属医院普外科 南华大学衡阳医学院附属第二医院病理科 

出 版 物:《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期:2023年第43卷第6期

页      面:1408-1413页

学科分类:1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金(No.81374013) 湖南省卫计委课题(No.B2015-182) 

主  题:维甲酸相关孤核受体(ROR)α 沉默 人胃癌MGC803细胞 增殖 Wnt/β-catenin通路 靶基因 

摘      要:目的探讨人胃癌细胞中维甲酸相关孤核受体(ROR)α与Wnt/β-连环素(catenin)通路的相互作用。方法噻唑蓝(MTT)实验验证沉默RORα对胃癌细胞系MGC803的增殖作用;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹与免疫共沉淀检测敲低RORα对Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达;荧光素酶报告检测c-Myc基因启动子活性。结果敲低RORα可显著促进胃癌细胞增殖(P0.05)。免疫共沉淀提示敲低RORα可显著降低RORα与β-catenin的结合效率(P0.05)。RORα敲低后,核内β-catenin与转录因子(TCF)-4表达水平明显升高(P0.05)。Wnt通路下游基因Axin、c-Myc、c-Jun和基质金属蛋白酶(MMP)-9的mRNA和蛋白水平显著上调(P0.05)。荧光素酶报告提示,敲低RORα可显著增强c-Myc启动子活性(P0.05)。结论敲低RORα可活化Wnt/β-catenin信号通路从而促进胃癌细胞增殖。

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