槲皮素对基于TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路抗博来霉素致小鼠肺纤维化的作用及机制研究

作     者：门翔 党强 周小果 郭娜 李展 MEN Xiang;DANG Qiang;ZHOU Xiaoguo;GUO Na;LI Zhan

作者机构：南阳市中心医院呼吸内科一病区南阳473009 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2023年第39卷第2期

页      面：43-47页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省科技发展计划项目(编号:182102310184) 

主　　题：槲皮素 肺纤维化 转化生长因子-β1 丝裂原活化蛋白激酶 核因子-κB 

摘      要：目的:研究槲皮素对基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/丝裂原活化蛋白激酶P38(P38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路抑制博来霉素致小鼠肺纤维化的作用及机制。方法:85只ICR小鼠中随机取15只为假手术对照组,另64只肺纤维化模型小鼠随机分为模型对照组、醋酸泼尼松2.5 mg/kg组、槲皮素49、98 mg/kg组,每组16只。造模干预28 d后,各组灌胃相应药物或等体积生理盐水,连续4 w。用动物肺功能检测仪检测小鼠肺功能指标;检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-8及肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化;Masson染色法观察肺组织纤维化程度并进行评分;RT-qPCR法检测小鼠肺部Tgfb1、P38 Mapk、Nfkb mRNA表达;Western blot检测小鼠肺部TGF-β1、P38 MAPK、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白相对表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组FVC、FEV0.1降低,TNF-α、IL-6、IL-8、HYP含量增加,肺组织病理学半定量评分增加,Tgfb1、Nfkb mRNA表达上调,TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白表达上调(P0.05或P0.01);与模型对照组比较,醋酸泼尼松2.5 mg/kg组、槲皮素49、98 mg/kg组FVC、FEV0.1增加,TNF-α、IL-6、IL-8、HYP含量降低,肺组织病理学半定量评分降低,Tgfb1、Nfkb mRNA表达下调,TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白表达下调(P0.05或P0.01);与醋酸泼尼松组比较,槲皮素49 mg/kg组FVC、FEV0.1降低,TNF-α、IL-6、IL-8、HYP含量增加,Tgfb1、Nfkb mRNA表达上调,TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白表达上调(P0.05或P0.01);HE染色结果显示,模型对照组肺泡间隔出现大量纤维细胞和炎症细胞浸润,槲皮素49、98 mg/kg组肺泡间隔出现纤维细胞、炎症细胞浸润减少,但仍有纤维细胞、炎症细胞浸润存在。结论:槲皮素能抑制博来霉素所致的肺纤维化,可能是通过抑制TGF-β1/P38MAPK/NF-κB信号通路发挥作用。