艾司氯胺酮调节Nrf2/HO-1信号通路对骨关节炎大鼠镇痛作用的研究

作     者：景建闯 刘鹏 安波 JING Jianchuang;LIU Peng;AN Bo

作者机构：安阳市人民医院麻醉科河南安阳455000 

出 版 物：《东南大学学报（医学版）》 (Journal of Southeast University(Medical Science Edition))

年 卷 期：2023年第42卷第1期

页      面：9-15页

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 071002[理学-动物学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81774109)。 

主　　题：艾司氯胺酮 Nrf2/HO-1信号通路 骨关节炎 镇痛 大鼠 

摘      要：目的:探讨艾司氯胺酮(S-KET)对骨关节炎(OA)大鼠镇痛作用。方法:随机选择10只大鼠记为假手术组(SH组);将40只OA造模成功的大鼠随机均分为模型组(Mod组)、L-S-KET组[10 mg·(kg·d)^(-1)]、M-S-KET组[20 mg·(kg·d)^(-1)]、H-S-KET组[40 mg·(kg·d)^(-1)]、H-S-KET+ML385组[40 mg·(kg·d)^(-1)S-KET+30 mg·(kg·d)^(-1)Nrf2抑制剂ML385],每天1次相应腹腔注射,持续7 d。通过机械痛阈实验和热痛阈实验测量机械痛阈值(PWT)和热痛阈值(PWL);ELISA检测炎症因子和致痛因子水平;HE染色检测软骨组织病理变化情况;Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13以及核因子EZ相关因子2(Nrf2)/血红蛋白氧合酶-1(HO-1)通路蛋白表达。结果:SH组大鼠软骨表面光滑,无任何异常现象,而Mod组大鼠软骨出现糜烂、破坏等现象,软骨细胞数量减少。与SH组相比,Mod组大鼠OARSI评分,白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,MMP-3、MMP-13蛋白水平以及前列腺素E2(PGE2)水平均显著升高(P0.05),PWT、PWL,Nrf2、HO-1蛋白水平显著降低(P0.05);与Mod组相比,L-S-KET组、M-S-KET组、H-S-KET组软骨损伤改善,OARSI评分,IL-1β、TNF-α水平,MMP-3、MMP-13蛋白水平以及PGE2含量均显著下降(P0.05),PWT、PWL,Nrf2、HO-1蛋白水平显著升高(P0.05),S-KET具有剂量依赖性;H-S-KET+ML385组软骨损伤情况,炎症因子、通路蛋白水平与Mod组一致。结论:S-KET可能通过调节Nrf2/HO-1信号通路对OA大鼠发挥镇痛作用。