HMGA1在膀胱癌细胞中的作用及其机制研究

作     者：秦明明 余倩倩 朱亚 叶开 徐雪莹 张德轩 许岩 吴竞 QIN Ming-ming

作者机构：皖南医学院第二附属医院检验科安徽芜湖241001 

出 版 物：《牡丹江医学院学报》 (Journal of Mudanjiang Medical University)

年 卷 期：2023年第44卷第1期

页      面：16-20页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：皖南医学院校重点项目(WK2022ZF28)。 

主　　题：膀胱癌 T24细胞 HMGA1 转移 化疗耐药 

摘      要：目的探讨高迁移率族蛋白A1(High Mobility Group Protein A1,HMGA1)对人膀胱移行细胞癌细胞(T24)迁移和化疗耐药的作用及其分子机制。方法采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫蛋白印迹(Western blot)的方法检测HMGA1在人膀胱上皮永生化细胞(SV-HUC-1)和人膀胱癌T24细胞中的表达;用脂质体将构建好的HMGA1 siRNA瞬时转染入T24细胞中,CCK-8法检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞增殖能力的变化;平板划痕和Transwell实验检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞迁移能力的变化;CCK-8法和流式细胞术检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞化疗敏感性和存活率的变化;Western blot检测沉默HMGA1后下游相关基因的改变。结果RT-PCR实验表明,相比于SV-HUC-1细胞中HMGA1 mRNA的表达水平(0.98±0.01),HMGA1 mRNA在人膀胱癌T24细胞中的表达上调(3.55±0.13,P0.001);T24细胞中HMGA1蛋白表达量明显高于SV-HUC-1细胞(P0.05);相比于阴性对照组,沉默HMGA1后,膀胱癌细胞的增殖水平明显降低(P0.001);且膀胱癌细胞的迁移能力也显著下调(P0.01);另外,膀胱癌细胞的化疗敏感性和凋亡率也显著增加(P0.01)。随着化疗药物浓度增加,PI3K和AKT表达不断降低;且在降低HMGA1表达水平后,PI3K和AKT表达水平也降低。结论HMGA1在膀胱癌细胞中表达上调,高水平HMGA1可能通过调控PI3K/AKT通路促进膀胱癌细胞的转移和化疗耐药,有望为临床膀胱癌的治疗提供新的分子靶点和理论依据。