凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1基因敲除对糖尿病性心肌病保护作用的研究

作     者：于向慧 和欢 张茹 杨雨菲 张庚良 YU Xianghui;HE Huan;ZHANG Ru

作者机构：河北省中医院内分泌科石家庄050011 河北省沧州中西医结合医院内分泌糖尿病科 石家庄市第二医院糖尿病康复科 河北中医学院中医系 

出 版 物：《中国糖尿病杂志》 (Chinese Journal of Diabetes)

年 卷 期：2022年第30卷第12期

页      面：925-933页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：2020年度中医药类科研计划项目(2020055)。 

主　　题：糖尿病性心肌病 心肌损伤 小鼠 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1 活性氧簇 

摘      要：目的 探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)基因敲除对糖尿病性心肌病(DCM)的保护作用。方法 取8周龄LOX-1基因敲除(LOX-1 KO)小鼠及相同年龄野生型(WT)C57BL/6小鼠,采用高脂高糖饮食和STZ腹腔注射诱导DCM模型,并设立对照组(Con);实验12周末,通过HE和TUNEL染色观察小鼠心肌组织病理改变;ELISA法检测心肌组织TNF-α、IL-1β、乳酸脱氢酶(LDH)水平;可见分光光度法检测心肌组织三磷酸腺苷(ATP)水平;DHE染色观察心肌组织中活性氧簇(ROS)水平;RT-PCR检测心肌组织LOX-1 mRNA表达;Western blot法检测心肌组织LOX-1及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3剪切体(Cleaved caspase-3)表达。体外分离培养乳鼠心肌细胞,观察siRNA沉默LOX-1表达对高糖诱导心肌损伤的影响。结果 与WT-Con组比较,WT-T2DM组左心室功能障碍,心肌结构紊乱,炎性细胞浸润,心肌细胞凋亡数增加,左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室质量(LVM)、ROS、IL-1β、TNF-α、LDH、LOX-1 mRNA、LOX-1、Cleaved caspase-3蛋白表达升高(P0.05),舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期后壁厚度(PWd)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、心排出量(CO)、ATP降低(P0.05)。与WT-T2DM组比较,LOX-1 KO-T2DM组IVSd、PWd、LVFS、SV、CO、ATP升高(P0.05),LVDd、LVDs、LVM、ROS、IL-1β、TNF-α、LDH、Cleaved caspase-3蛋白表达降低(P0.05)。与NC+LG组比较,NC+HG组心肌细胞凋亡数增加(P0.05)。与NC+HG组比较,LOX-1 siRNA+HG组心肌细胞凋亡数减少(P0.05)。结论 LOX-1基因敲除可通过减少氧化应激水平和促炎细胞因子释放,减少心肌细胞凋亡而抑制DCM发展,改善心功能。