雷珠单抗对脉络膜新生血管模型大鼠视网膜氧化应激的抑制作用及其机制

作     者：杨延振 庄宪丽 李树杰 张莹 杨家干 李路路 Yang Yanzhen;Zhuang Xianli;Li Shujie;Zhang Ying;Yang Jiagan;Li Lulu

作者机构：滕州市中心人民医院眼科滕州277500 

出 版 物：《中华实验眼科杂志》 (Chinese Journal Of Experimental Ophthalmology)

年 卷 期：2023年第41卷第1期

页      面：22-28页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：山东省医药卫生科技发展计划项目(2018WSA05655)。 

主　　题：雷珠单抗 黄斑变性 视网膜 氧化应激 

摘      要：目的研究雷珠单抗对脉络膜新生血管(CNV)模型大鼠视网膜氧化应激的作用及其机制。方法选取10周龄SPF级雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法随机分为正常对照组、模型对照组、雷珠单抗组、转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组、雷珠单抗+ML385组,每组12只。除正常对照组外,其余各组以氪激光诱导CNV模型。雷珠单抗组、ML385组和雷珠单抗+ML385组分别玻璃体腔内注射1μl雷珠单抗、ML385、雷珠单抗+ML385,模型对照组、正常对照组分别给予玻璃体腔内注射等体积生理盐水。脉络膜铺片法检测CNV面积;苏木精-伊红染色观察视网膜病理学变化;实时荧光定量PCR及Western blot检测视网膜组织中Nrf2、超氧化物歧化酶(SOD)、醌氧化还原酶(NQO1)mRNA及蛋白表达水平。结果模型对照组、ML385组和雷珠单抗+ML385组CNV面积分别为(23.01±1.52)×10^(3)、(30.23±2.01)×10^(3)和(18.56±1.85)×10^(3)μm^(2),明显高于雷珠单抗组的(12.35±1.22)×10^(3)μm^(2),雷珠单抗+ML385组CNV面积小于模型对照组和ML385组,ML385组CNV面积大于模型对照组,差异均有统计学意义(均P0.001)。苏木精-伊红染色结果显示,雷珠单抗组RPE-脉络膜-巩膜复合体结构损害程度较模型对照组轻;雷珠单抗+ML385组RPE-脉络膜-巩膜复合体结构损害程度较雷珠单抗组重,但较模型对照组轻;ML385组RPE-脉络膜-巩膜复合体结构损害较模型对照组严重。雷珠单抗组Nrf2、SOD和NQO1 mRNA及蛋白相对表达量均低于正常对照组,但高于模型对照组、ML385组和雷珠单抗+ML385组,且雷珠单抗+ML385组Nrf2、SOD和NQO1 mRNA及蛋白相对表达量高于模型对照组和ML385组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论雷珠单抗可抑制氪激光诱导的CNV生长,减轻RPE氧化应激损伤,其机制与Nrf2/ARE通路的激活有关。