靶向前列腺特异性膜抗原药物68Ga-SC691两种前列腺癌小鼠模型micro-PET/CT比较研究

作     者：蔡萍 陈环宇 王胤文 刘楠 陈跃 周志军 CAI Ping;CHEN Huan-yu;WANG Yin-wen;LIU Nan;CHEN Yue;ZHOU Zhi-jun

作者机构：西南医科大学附属医院核医学科四川泸州646000 核医学与分子影像四川省重点实验室四川泸州646000 西南医科大学药学院四川泸州646000 西南医科大学核医学研究所四川泸州646000 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2023年第30卷第1期

页      面：7-13页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(U20A20384) 四川省科技厅面上项目(2021YJ0131) 

主　　题：前列腺癌 前列腺特异性膜抗原 前列腺癌细胞 生物模型 

摘      要：目的 比较分析靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的新型特异性分子探针在不同放射生物模型中的特性,以寻求评估此类放射性药物的合理生物模型。方法 采用人源性前列腺癌细胞LNCaP、22RV1对靶向PSMA诊断的药物68Ga-SC691进行体外细胞摄取内化实验,测定及比较分析2种细胞对68Ga-SC691的结合能力。采用SPF级别NOD/SCID鼠建立LNCaP、22RV1荷瘤鼠模型,经尾静脉注射68Ga-SC691后进行生物分布和小动物PET/CT成像研究,计算并比较肿瘤、肾脏、血液和各主要脏器的摄取值。结果 体外结合实验显示,LNCaP细胞对68Ga-SC691的摄取高于22RV1细胞,在孵育2 h后,(46.01±2.43)%细胞摄取,22RV1细胞摄取为(2.20±0.58)%,t=22.62,P=0.000 1。小鼠体内分布结果表明,标记物主要经肾脏代谢,2种生物模型药代动力学特点类似,但在LNCAP荷瘤鼠肿瘤部位有更高的放射性摄取,在药物注射30 min时,其放射性摄取值在LNCaP模型中为(43.41±8.39)%ID/g,在22RV1模型中为(1.71±0.51)%ID/g,且显像效果优于使用22RV1模型。结论68Ga-SC691在生物模型LNCaP和22RV1中有不同程度的摄取,LNCaP模型对靶向PSMA前列腺癌显像评价效果优于22RV1模型,有利于PSMA靶向药物的开发与评价,利于后续临床工作的开展。