羟基脲诱导胚胎样血红蛋白表达对小鼠缺氧的改善作用

作     者：周晓英 矫力 崔宇 李晓栩 阳一栋 杨诚忠 王辰元 黄缄 ZHOU Xiaoying;JIAO Li;CUI Yu;LI Xiaoxu;YANG Yidong;YANG Chengzhong;WANG Chenyuan;HUANG Jian

作者机构：陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆400038 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2023年第45卷第2期

页      面：93-101页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：军队后勤科研项目(BWS17J031) 军队医学科技青年培育计划(20QNPY002)。 

主　　题：羟基脲 低氧 胚胎样血红蛋白 胎儿血红蛋白 

摘      要：目的 探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)对密闭缺氧小鼠的保护作用及机制。方法 将60只6~8周龄、体质量18~22g的雄性C57BL/6J小鼠随机分成常氧对照组(NC组,n=10)、常氧HU组(NHU组,n=10)、缺氧对照组(HC组,n=20)、缺氧HU组(HHU组,n=20)。HU组每天腹腔注射HU100mg/kg;对照组每天注射等量生理盐水。4周后取NHU组和NC组小鼠的骨髓进行转录组测序;再将HHU组和HC组置于密封瓶,进行密闭缺氧,记录其生存时间;在缺氧15min时,取脑、肾组织进行免疫组化,同时取未缺氧的NHU组和NC组脑、肾组织进行对照;并对骨髓进行RT-qPCR验证,外周血进行Westernblot验证。结果 HHU组小鼠密闭缺氧的生存时间显著延长(P1.5倍以上,而下调基因有红系发育相关基因Klf1、Sox6、Gata1等;经验证,NHU组Hbb-y、Hbb-bh1、Hba-x的mRNA显著升高,外周血HbE(ε-globin)蛋白表达增加,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 HU对密闭缺氧小鼠具有明显的保护作用,可能与HU诱导高氧亲和力的胚胎样血红蛋白表达,从而促进携氧的作用有关。