BCL11A相关智力障碍一个家系的遗传学分析

作     者：刘爱玲 胡艳艳 崇保强 郑书琪 李琳 Liu Ailing;Hu Yanyan;Chong Baoqiang;Zheng Shuqi;Li Lin

作者机构：临沂市人民医院检验医学中心临沂276003 临沂市人民医院儿童保健科临沂276003 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2023年第40卷第1期

页      面：42-46页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：山东省重点研发计划(2017GSF218072) 山东省医药卫生科技发展计划(2017WS496)。 

主　　题：BCL11A基因 智力障碍 语言发育迟缓 新变异 

摘      要：目的探讨1家系中2例BCL11A相关智力障碍(BCL11A-ID)患者的遗传学病因。方法选取2020年6月19日,于临沂市人民医院遗传咨询门诊就诊的1个BCL11A-ID家系为研究对象。分析先证者及家系成员的临床资料,并进行染色体核型分析、家系全外显子组测序(trio-WES)、拷贝数变异测序(CNV-seq),可疑变异经Sanger测序验证并进行致病性评估。结果先证者及其母亲表现为智力障碍及语言发育迟缓,二者的胎儿血红蛋白(HbF)显著升高。WES发现先证者BCL11A基因第4外显子存在c.1327_c.1328delTC(p.Ser443Hisfs*128)杂合变异,导致编码蛋白截短表达,Sanger测序验证该变异遗传自母亲。检索相关数据库未见报道,为新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP1)。先证者及其父母、哥哥的染色体核型分析未见异常,先证者及其父母的CNV-seq未见异常。结论本研究确诊了先证者及其母亲为BCL11A-ID患者,c.1327_c.1328delTC(p.Ser443Hisfs*128)变异可能是该病的致病原因,丰富了BCL11A基因的变异谱。