程序性死亡蛋白配体1在CD133^(+)人肝癌干样细胞中的表达及功能研究

作     者：柏玉娣 施茂林 李思琪 汪小莉 彭晶晶 周代君 孙非凡 李华 王超 杜敏 张涛 李东 Bai Yudi;Shi Maolin;Li Siqi;Wang Xiaoli;Peng Jingjing;Zhou Daijun;Sun Feifan;Li Hua;Wang Chao;Du Min;Zhang Tao;Li Dong

作者机构：西南交通大学医学院成都611756 西南医科大学临床医学院成都646000 成都中医药大学临床医学院成都611137 解放军西部战区总医院肿瘤诊治中心成都610083 解放军西部战区总医院病理科成都610083 

出 版 物：《中华肿瘤杂志》 (Chinese Journal of Oncology)

年 卷 期：2023年第45卷第2期

页      面：117-128页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81101634、81700766) 四川省科技厅科技支撑计划(2015FZ0073、2017SZ0066) 四川省卫生健康委员会科研课题(16PJ026) 四川省中医药管理局青年中医药课题(2014K057) 

主　　题：肝肿瘤 肿瘤干细胞 程序性死亡蛋白配体1 CD133 肝癌干样细胞 

摘      要：目的探讨肝癌干样细胞(LCSLC)中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达及其对LCSLC肿瘤干细胞特性和肿瘤生物学功能的影响,探索LCSLC中调控PD-L1表达变化的上游信号通路和PD-L1调控干细胞特性和肿瘤生物学功能的下游分子机制。方法采用无血清球培养法培养肝癌细胞HepG2,获得LCSLC。采用流式细胞术检测LCSLC中CD133等干性标志物分子的表达,Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测其干性特征分子和PD-L1的表达,细胞功能实验检测其肿瘤生物学功能,确认所获得的LCSLC具备肿瘤干细胞特性。以细胞信号通路抑制剂处理LCSLC,明确介导PD-L1表达变化的相关上游信号通路。利用小干扰RNA(siRNA)下调LCSLC中PD-L1的表达,检测干性特征分子的表达变化、LCSLC体内外肿瘤生物学功能变化以及下游细胞信号通路的变化。结果与普通HepG2细胞比较,LCSLC中CD133的表达率升高[分别为(92.78±6.91)%和(1.40±1.77)%,P0.05)。siRNA敲低PD-L1的表达后,与siRNA-NC组比较,siRNA-PD-L1组LCSLC中CD133、Nanog、Oct4A和Snai1的表达均降低(均P0.05)。结论CD133^(+)LCSLC中PD-L1高表达,对于维持其干性特征、促进其肿瘤生物学功能具有重要意义。