基于GRP78/PERK/CHOP通路探讨车叶草苷对胰腺癌细胞增殖、凋亡的影响

作     者：曹龄之 付国旭 杨凡慧 文丹 李素平 CAO Ling-zhi;FU Guo-xu;YANG Fan-hui;WEEN Dan;LI Su-ping

作者机构：川北医学院附属医院核医学科637000 绵阳第三人民医院核医学科621000 

出 版 物：《现代消化及介入诊疗》 (Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology)

年 卷 期：2022年第27卷第10期

页      面：1282-1287页

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 071002[理学-动物学] 10[医学] 

基　　金：川北医学院校级课题(CBY20-QA-Y22) 

主　　题：车叶草苷 GRP78/PERK/CHOP信号通路 胰腺癌 增殖 凋亡 

摘      要：目的探究车叶草苷(Asperuloside,Asp)通过调节葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)/蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)信号通路对胰腺癌细胞增殖、凋亡的影响。方法收集42例胰腺癌组织及其癌旁的正常组织,并将胰腺癌组织分为24例转移组织和18例未转移组织。将sw1990细胞分为sw1990组(未作任何处理的sw1990细胞)、L-Asp组(1 mmol/L Asp)、M-Asp组(2 mmol/L Asp)、H-Asp组(3 mmol/L Asp)、4-PBA组(3 mmol/L Asp+1 mmol/L 4-PBA处理sw1990细胞)。CCK-8和Edu检测sw1990细胞增殖;流式细胞术检测sw1990细胞凋亡;划痕实验检测细胞迁移率;Transwell法检测sw1990细胞侵袭;Western blot检测上皮间质转化(EMT)蛋白、自噬、凋亡蛋白以及通路相关蛋白水平。结果正常组织、无转移的胰腺癌组织、有转移的胰腺癌组织GRP78、PERK、p-CHOP/CHOP蛋白水平依次显著降低(P0.05)。与sw1990组相比,L-Asp组、M-Asp组、H-Asp组的sw1990细胞生长率、阳性率、迁移率以及侵袭细胞数量、vimentin、Twist1、Bcl-2蛋白水平依次显著下降(P0.05),细胞凋亡率、E-cadherin、Bax、cleaved-Caspase-12、GRP78、PERK、p-CHOP/CHOP、Beclin1、LC3-II/I蛋白水平依次显著升高(P0.05);与H-Asp组相比,4-PBA组sw1990细胞生长率、阳性率、迁移率以及侵袭细胞数量、vimentin、Twist1、Bcl-2蛋白水平显著上升(P0.05),细胞凋亡率、E-cadherin、Bax、cleaved-Caspase-12、GRP78、PERK、p-CHOP/CHOP、Beclin1、LC3-II/I蛋白水平依次显著下降(P0.05)。结论Asp可能通过上调GRP78/PERK/CHOP信号通路来抑制胰腺癌细胞的增殖,促进其凋亡。