基于β淀粉样蛋白探讨苯乙醇苷类化合物抗阿尔茨海默症的作用机制

作     者：陈胜玮 许峥 王天麟 陈俊杰 CHEN Shengwei;XU Zheng;WANG Tianlin;CHEN Junjie

作者机构：南通市海门区人民医院江苏南通226100 南京中医药大学江苏南京210023 南通大学附属医院江苏南通226000 

出 版 物：《上海中医药大学学报》 (Academic Journal of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2023年第37卷第1期

页      面：62-69页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：江苏省高校自然科学研究面上项目(13KJB350005) 南通市卫生健康委员会科研项目(QA2021001) 

主　　题：阿尔茨海默症 大车前苷 连翘酯苷 β淀粉样蛋白 BACE1 

摘      要：目的:基于β淀粉样蛋白(Aβ)探讨苯乙醇苷类化合物抗阿尔茨海默症(AD)的作用机制。方法:以天然产物库为筛选对象,运用软件Autodock以对接方法从库中筛选出与β分泌酶1(BACE1)对接较好的化合物,以对接打分作为挑选标准,挑选出候选化合物,并测试这些化合物在10μmol/L时与BACE1的亲和力,分析候选化合物的结构特征,最终挑选1~2个化合物作为靶标分子,采用Western blot法检测与Aβ相关的蛋白表达水平。结果:按照对接打分由高至低排序筛选出8个天然产物,其中3个化合物在10μmol/L时与BACE1的结合力超过了60%;结构分析发现有2个化合物的结构均属于苯乙醇苷,最终挑选大车前苷和连翘酯苷作为靶标化合物;大车前苷和连翘酯苷对BACE1的IC_(50)分别为(3.86±0.21)μmol/L和(4.52±0.29)μmol/L;大车前苷和连翘酯苷能显著下调大鼠神经元细胞中的BACE1、sAPPβ的表达水平(P0.05,P0.01,P0.001),上调α-分泌酶(ADAM10)的表达(P0.05,P0.01)。结论:苯乙醇苷类化合物大车前苷和连翘酯苷能通过下调BACE1、sAPPβ,上调ADAM10的表达来抑制Aβ的表达,从而减缓AD的发展进程,这为基于Aβ通路抗AD的研究提供了优质的先导化合物。