人参皂苷Rg1通过调控AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡抑制大鼠肺纤维化研究

作     者：邓宏哲 陈昆 李鹏 朱清海 DENG Hong-zhe;CHEN Kun;LI Peng;ZHU Qing-hai

作者机构：黄淮学院直属附属驻马店市中心医院普外腹腔镜、减重与代谢外科河南驻马店463000 黄淮学院化学与制药工程学院河南驻马店463003 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2023年第54卷第3期

页      面：841-848页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：河南省高等学校自然科学重点科研项目(21B320122)。 

主　　题：人参皂苷Rg_(1) 肺纤维化 博来霉素 细胞焦亡 AMPK/NLRP3通路 

摘      要：目的探究人参皂苷Rg_(1)对大鼠肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的影响及作用机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg_(1)(72 mg/kg)组、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)激动剂(200 mg/kg)组、人参皂苷Rg_(1)(72 mg/kg)+AMPK抑制剂(20 mg/kg)组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠气管内注射博来霉素(5 mg/kg)构建大鼠PF模型。造模成功后2 d开始给药,连续给药28 d后检测大鼠肺功能指标;采用苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察肺组织病理变化;采用免疫组化检测肺组织I型胶原(collagen I)和α-肌动球蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;采用试剂盒测定肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和IL-18水平;采用Western blotting检测肺组织p-AMPK/AMPK、NOD样蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinasparate protease-1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β和IL-18蛋白表达。结果与模型组比较,人参皂苷Rg_(1)和AMPK激动剂组大鼠肺功能指标明显升高(P0.05),肺纤维化程度改善,肺指数及肺组织Hyp、TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平均明显降低(P0.05),肺组织collagen I、α-SMA、NLRP3、cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均显著降低(P0.05),p-AMPK/AMPK蛋白表达升高(P0.05)。与人参皂苷Rg_(1)组比较,人参皂苷Rg_(1)+AMPK抑制剂组大鼠肺功能指标降低(P0.05),肺纤维化程度加重,肺指数及肺组织Hyp、TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平均明显增加(P0.05),肺组织collagen I、α-SMA、NLRP3、cleaved Caspase-1/pro Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(P0.05),p-AMPK/AMPK表达降低(P0.05)。结论人参皂苷Rg_(1)能够抑制AMPK/NLRP3介导的细胞焦亡改善博来霉素诱导的大鼠PF。