2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1和GR的表达与认知功能的关系及棉酚的干预作用

作     者：吴亮 吴晓烨 王环 牛三强 王蓉蓉 陈筱菲 方周溪 陈国荣 WU Liang;WU Xiao-ye;WANG Huan;NIU San-qiang;WANG Rong-rong;CHEN Xiao-fei;FANG Zhou-xi;CHEN Guo-rong

作者机构：温州医学院附属第一医院病理科浙江温州325000 温州医学院附属第一医院检验科浙江温州325000 温州医学院附属第一医院电镜室浙江温州325000 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2009年第25卷第7期

页      面：1336-1341页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：温州医学院重大资助项目(No.XNK05010) 浙江省科技计划资助项目(No.2007C34003) 

主　　题：糖尿病 棉酚 海马 受体 糖皮质激素 11β-羟基类固醇脱氢酶1 

摘      要：目的:研究棉酚对2型糖尿病大鼠认知功能的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机均分成3组:正常组、2型糖尿病组、棉酚治疗组。后2组给予高脂饮食加小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,棉酚治疗组(第1-4周按15mg·kg-1.d-1剂量棉酚灌胃,第5-12周按每周15mg·kg-1剂量棉酚灌胃)。用Morris水迷宫测试大鼠行为学;生化检测血糖及ELISA法检测血皮质酮、放免法检测血胰岛素水平;Western blotting方法检测大脑皮层及海马组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平;电镜、光镜下观察大脑皮层及海马组织的形态学改变。结果:与正常组比较,糖尿病组大脑皮层及海马神经元可见较明显的核固缩、高尔基体扩张、线粒体水肿,血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著升高(P0.01),GR蛋白表达明显降低(P0.05),11β-HSD1蛋白表达呈升高趋势,行为测试潜伏期显著延长(P0.01),搜索策略明显变差(P0.01);经棉酚干预后,大脑皮层及海马组织病理改变较轻,血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著降低(P0.01),GR蛋白表达明显升高(P0.05),11β-HSD1蛋白表达明显降低(P0.05),行为测试潜伏期显著缩短(P0.01),搜索策略显著好转(P0.01)。结论:棉酚能改善2型糖尿病大鼠的认知功能,可能与降低2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1蛋白、升高GR蛋白水平有关。