达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的疗效及安全性荟萃分析

作     者：葛瑛 周炯 马小军 Ge Ying;Zhou Jiong;Ma Xiaojun

作者机构：中国医学科学院北京协和医院感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医院医务处北京100730 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2023年第103卷第3期

页      面：205-214页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：北京市临床重点专科 

主　　题：心内膜炎 金黄色葡萄球菌 肠球菌 达托霉素 系统评价 荟萃分析 

摘      要：目的系统评价达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的疗效及安全性。方法以“达托霉素/daptomycin“革兰阳性菌感染/Gram-positive bacterial infections“心内膜炎/endocarditis为关键词,系统检索以下中英文数据库:中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据、维普资讯(VIP)、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science。检索时间从数据库建库时间至2022年4月,以获取达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的相关对照及非对照研究。按照纳入和排除标准进行文献筛查、数据提取与文献质量评价,并对可合并的结局数据采用R软件进行随机效应模型荟萃分析。结果共纳入11项研究(含13篇文献)。3项对照研究结果分别显示相比抗葡萄球菌青霉素或万古霉素,达托霉素在治疗金黄色葡萄球菌心内膜炎时,医院内死亡风险(RR=0.66,95%CI:0.24~1.84,P=0.427)及6个月内死亡风险(RR=1.27,95%CI:0.75~2.14,P=0.374)差异均无统计学意义;治疗肠球菌心内膜炎中,达托霉素对比氨苄西林联合头孢曲松(RR=0.39,95%CI:0.06~2.49)、氨苄西林或万古霉素±庆大霉素(RR=0.42,95%CI:0.05~3.36),死亡风险差异均无统计学意义(均P0.05),达托霉素对比氨苄西林或万古霉素联合一种氨基糖苷类抗生素,医院内死亡风险(RR=0.80,95%CI:0.11~5.83)和6个月内死亡风险(RR=0.47,95%CI:0.07~3.21)差异均无统计学意义(均P0.05)。1项经济学模型研究显示,随着患者治疗时间的延长,达托霉素作为一线治疗相较于万古霉素可为每例患者节省医疗费用4037英镑。非对照研究的荟萃分析结果显示,达托霉素治疗左心心内膜炎、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染右心心内膜炎、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染右心心内膜炎的平均临床成功率分别为77%(95%CI:70%~83%;I^(2)=28%)、87%(95%CI:73%~95%)、78%(95%CI:38%~95%;I^(2)=49%);而同时死亡率或达托霉素相关不良事件发生率(4%)在临床实践可接受范围内,其中左心心内膜炎平均死亡率为13%(95%CI:11%~17%,I^(2)=0);右心心内膜炎死亡率仅2项研究报道,分别为3%与27%。结论达托霉素治疗感染性心内膜炎的死亡风险与其他抗菌药物相当,临床成功率较高。当其他治疗效果不佳时,使用达托霉素可获得一定的疗效。