雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体的急性毒性和长期毒性研究

作     者：阙慧卿 李唯 钱丽萍 刘洪旭 郭舜民 林绥 QUE Huiqing;LI Wei;QIAN Liping;LIU Hongxu;GUO Shunmin;LIN Sui

作者机构：福建省医学科学研究院药物所福建省医学测试重点实验室福建福州350001 

出 版 物：《中国医药科学》 (China Medicine And Pharmacy)

年 卷 期：2022年第12卷第23期

页      面：83-88页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：福建省省属公益类科研院所基本科研专项(2018R1031-2) 

主　　题：多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体 尾静脉注射 急性毒性 长期毒性 

摘      要：目的考察多肽修饰的雷公藤内酯醇长循环纳米脂质体(PTN)的毒性特点,为临床前安全性评价提供依据。方法80只健康ICR小鼠按完全随机分组法分为8组,每组各10只,设置正常组、阴性对照组、雷公藤内酯醇(TP)阳性对照组和5个PTN剂量组,采用单次最大药量法,尾静脉注射给药,观察给药后小鼠行为、体重、毛色等外观变化,记录小鼠死亡数量,计算LD_(50)。按照等效剂量系数换算大鼠的LD_(50),设计1/10 LD_(50)、1/50 LD_(50)、1/100 LD_(50)三个剂量进行长期毒性实验;将32只健康SD大鼠按完全随机分组法分成8组,每组各4只,设置正常组,阴性对照组,阳性对照药TP及PTN高、中、低剂量组,采用尾静脉注射方式每2天给药一次,连续给药28天。期间观察动物的行为、毛色光泽、排泄物、摄食量等一般情况,每7天称重一次,停药12 h后,检测动物脏器重量与系数、血清生化指标。结果由急性毒性实验可知,PTN对小鼠的LD_(50)为1.158 mg/kg,95%的置信区间为0.876~1.161 mg/kg。长期毒性实验,PTN对大鼠的摄食量、体重、脏器重量和脏器系数变化影响,差异无统计学意义(P0.05);与正常组比较,TP对照和PTN实验组大鼠血清生化检查指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血尿素氮(BUN)值均升高,白蛋白(ALB)、血清白/球蛋白(A/G)、谷草转氨酶/谷丙转氨酶(AST/ALT)值降低,其中TP高、中、低剂量组的生化指标变化比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论PTN给药系统尾静脉注射能够有效降低TP的毒性。