G蛋白偶联雌激素受体抑制剂增加他莫昔芬诱导T-47DTR耐药细胞凋亡

作     者：张敏琴 宋雨萱 樊双琴 任爽 张玥 陈妍 沈祥春 刘同征 张敏 无 ZHANG Min-qin;SONG Yu-xuan;FAN Shuang-qin;REN Shuang;ZHANG Yue;CHEN Yan;SHEN Xiang-chun;LIU Tong-zheng;ZHANG Min;无

作者机构：贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 暨南大学肿瘤药理研究所广东广州510632 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2023年第39卷第1期

页      面：96-100页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100102[医学-免疫学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No81860648) 贵州省普通高等学校科技拔尖人才支持计划(黔教合KY字048) 贵州省药学国际科技合作基地(黔科合平台人才5802) 贵州省优秀青年科技人才计划项目(黔科合平台人才5632号) 贵州省普通高等学校青年科技人才成长项目(黔教合KY字169) 贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK一般527)。 

主　　题：乳腺癌 他莫昔芬 耐药 GPER G15 凋亡 

摘      要：目的研究G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)抑制剂G15对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞T-47DTR敏感性的影响。方法采用他莫昔芬在体内活性形式4-羟基他莫昔芬(4-OHT)进行实验。MTT实验检测乳腺癌他莫昔芬耐药细胞系T-47DTR及其亲本细胞系T-47D对他莫昔芬的敏感性;膜浆分离分析抑制剂G15对GPER蛋白表达的变化;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染分析4-OHT联用G15对T-47DTR细胞凋亡的影响;Western blot分析凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9的表达水平。结果(1)相比于亲本细胞T-47D,T-47DTR耐药细胞对4-OHT的抵抗性显著增强。(2)给予4-OHT(2μmol·L^(-1)),与对照组相比,GPER在细胞膜分布增加,表明在T-47DTR耐药细胞中GPER被激活;与单用4-OHT相比,联用G15(5μmol·L^(-1))显著减少GPER表达。(3)GPER抑制剂G15能增加T-47DTR耐药细胞凋亡率同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的表达。结论GPER抑制剂G15增加T-47DTR细胞的凋亡恢复耐药细胞对他莫昔芬的敏感性。