伴肾小球薄基膜改变的IgA肾病非胶原Ⅳ基因变异分析

作     者：徐华 余学问 梁莹莹 李芸 曾又佳 张露 徐洲稳 李霞 邵牧民 XU Hua;YU Xue-wen;LIANG Ying-ying;LI Yun;ZENG You-jia;ZHANG Lu;XU Zhou-wen;LI Xia;SHAO Mu-min

作者机构：广州中医药大学第四临床医学院/深圳市中医院病理科深圳518033 广州中医药大学第四临床医学院/深圳市中医院肾病科深圳518033 

出 版 物：《临床与实验病理学杂志》 (Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathology)

年 卷 期：2022年第38卷第10期

页      面：1153-1158页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：广东省医学科学技术研究基金(A2019265)。 

主　　题：IgA肾病 薄基膜 基因变异 FN1 NUP160 ITGA3 

摘      要：目的探讨伴薄基膜改变的IgA肾病中非胶原Ⅳ基因变异意义及临床病理特征。方法提取6例伴薄基膜改变的IgA肾病患者的外周血单个核细胞总DNA,通过全外显子组测序技术检测基因变异情况,并采用Sanger测序进行验证,对候选变异基因进行生物信息学功能分析;收集患者临床及实验室检查信息,分析临床表现及特点;采用HE、免疫组化及免疫荧光法对伴薄基膜改变的IgA肾病进行检测,观察患者肾脏穿刺组织病理学特征。结果6例样本中2例发现FN1基因变异(c.3289GA和c.4616CG),同时还分别存在NUP160(c.160GA)和ITGA3(c.3046-4GA)基因变异;其中FN1变异为可能致病性变异,NUP160、ITGA3变异为意义未明变异。2例患者均为年轻女性,临床表现为血尿及非肾病综合征范围蛋白尿,早期肾功能正常,均伴有皮疹。病理形态学为局灶节段性硬化及轻度系膜增生,系膜区可见电子致密物沉积,基膜均质变薄,足细胞不同程度微绒毛活化及足突融合,坏死或新月体不常见。结论伴薄基膜改变的IgA肾病中存在FN1、NUP160、ITGA3等非胶原Ⅳ基因变异,该类患者具有皮疹等独特的临床和病理学特征。丰富了伴薄基膜改变的IgA肾病中非胶原Ⅳ的候选变异基因谱及FN1相关肾病的疾病表型谱;NUP160、ITGA3可能是对此类疾病蛋白尿起协同作用的基因变异。